[發明專利]一種提純谷胱甘肽金屬鹽的解析工藝

有效

• 申請號: 201710337045.1
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107056884B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 賴濤;程雪飛;杜凌琳;王立江;劉小龍;張曉;騰義君
• 申請（專利權）人: 云南積大生物科技有限公司
• 主分類號: C07K5/037
• 分類號: C07K5/037
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種提純還原型谷胱甘肽金屬鹽的解析工藝。該工藝采用含有10％?50％氯化鈉的硫化鈉混合物作為解析劑，替代硫化氫氣體，與谷胱甘肽金屬鹽進行反應，解析出谷胱甘肽。本工藝與加入硫化氫的工藝相比，有如下優勢：增加了安全性，避免了硫化氫在運輸、儲存、使用過程中存在的巨大安全隱患；本工藝中的解析劑能有效地提高反應收率；硫化鈉與氯化鈉混合固體與硫化氫相比價格更便宜，生產成本降低。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種谷胱甘肽金屬鹽的解析工藝。

背景技術

谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteinyl glycine,GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。存在于幾乎身體的每一個細胞。谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用。

當前，谷胱甘肽現有工藝通過發酵生產，生產結束后，將酵母細胞破壁，然后經提取得到谷胱甘肽。將細胞破壁后所得的溶液中含有大量的細胞成分、發酵液及微生物等，現有的谷胱甘肽提純技術是利用金屬鹽將多雜質提取液中的谷胱甘肽轉化為谷胱甘肽金屬鹽，分離并洗滌谷胱甘肽金屬鹽，將其分散于水中，加入與金屬離子結合力更強的硫化氫，生成溶于水的谷胱甘肽和不溶于水的金屬硫化物沉淀，過濾后得到谷胱甘肽水溶液。

以谷胱甘肽亞銅鹽為例，其解析反應方程式如下：

2CuGS+H₂S→Cu₂S↓+2GSH

現有工藝解析劑為硫化氫氣體，專利JP52-73821、JP62-283994對硫化氫氣體解析還原型谷胱甘肽進行了描述。硫化氫是2.1類易燃氣體，生產過程中容易發生安全事故；與固體物料相比，特別容易發生泄漏；同時，它還是2.3類毒性氣體，有劇毒，偶有發生中毒現象。特別是在規模化生產過程中，硫化氫氣體無論是在運輸、儲存中，還是在使用過程中，均具有巨大的安全隱患。

硫化氫是一種二元弱酸。在20℃時，1體積水能溶解2.6體積的硫化氫，生成的水溶液稱為氫硫酸，濃度為0.1mol/L。因此，硫化氫與絡合物反應時受到限制，反應最終收率為理論值的85％左右，約有10％的還原型谷胱甘肽尚未被解析出來，造成了一定的浪費。

同時硫化氫作為解析劑，其在使用過程中價格較高，致使大生產成本較高；由于采用硫化氫進行解析反應時，谷胱甘肽的收率僅85％，進一步推升了生產成本，在生產成本更為關鍵的大生產中，會導致產品成本大幅增加。

硫化鈉為固體，若可作為解析劑，可以解決硫化氫氣體的一些缺點，如不易保存，毒性較大等。按照化學反應的機理，可以考慮直接用硫化鈉替代硫化氫解決硫化氫生產過程中的上述缺點，但是，硫化鈉為強堿物質，加入絡合物中會大幅提高溶液pH，如果反應速度不夠快，生成的產物還原型谷胱甘肽在一定時間內會被溶解氧在未反應的金屬離子比如銅離子的催化下，產生氧化型谷胱甘肽，導致收率和純度均下降，所以硫化鈉替代硫化氫的解析法至今未見報道和專利，這就需要發明一種固體試劑加快反應速度，使解析出來的金屬離子在極短的時間內迅速被硫離子所絡合，無法起到催化作用，從而既能解決硫化氫的安全性差、收率低、成本高的問題。

發明內容

本發明人通過研發創新，采用硫化鈉和氯化鈉的混合固體替代硫化氫進行解析，解析劑中氯化鈉的重量百分比為10％-50％，最優為解析劑中氯化鈉的重量百分比為15％。硫化鈉含有硫離子，是良好的解析劑，但由于硫化鈉是強堿物質，解析產物還原型谷胱甘肽是強還原性物質，單獨使用硫化鈉容易產生氧化型谷胱甘肽，從而降低收率。

在硫化鈉中添加氯化鈉后，意外的發現可以通過中性強電解質氯化鈉的助溶作用溶解絡合物，增加反應速度，從而降低氧化型谷胱甘肽的比例，提高了產品純度并提高收率。解析劑替換為硫化鈉、氯化鈉混合固體后，由于是固體，且毒副作用較小，避免了運輸、貯存過程中的高成本與高風險，解析反應的收率明顯高于現有硫化氫為解析劑的工藝。