[發(fā)明專利]一種卟啉脂質(zhì)體放射性藥物99mTc-Texaphyrin NPs及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710334634.4
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107224592B
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王凡;史繼云;高翰男;梁曉龍;賈兵
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué);中國科學(xué)院生物物理研究所
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京國林貿(mào)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11001
• 代理人: 鄭俊彥

1.一種卟啉脂質(zhì)體放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs，其特征在于，包括納米材料和放射性核素^99mTc，所述納米材料是由Texaphyrin-lipid組成的脂質(zhì)體納米脂質(zhì)體，即Texahyrin NPs，所述放射性核素^99mTc標(biāo)記在不需要連接任何小分子多功能螯合劑的情況下實(shí)現(xiàn)自身標(biāo)記形成^99mTc-Texaphyrin NPs，所述放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs為淡黃色透明注射針劑；

所述卟啉脂質(zhì)體放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs的制備方法包括以下步驟：

1）Texaphyrin NPs納米材料的制備

將德克薩斯卟啉-溶血磷脂（Texaphyrin-lipid）、膽固醇、氫化大豆磷脂和二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000）充分溶于三氯甲烷中，通過減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀緩慢蒸干溶劑并在茄型瓶內(nèi)壁上均勻形成磷脂薄膜，在真空干燥器中過夜除去任何有機(jī)溶劑，在瓶中加入pH為5.5的醋酸銨緩沖溶液，水化在55攝氏度的水浴超聲中進(jìn)行，直至脂膜溶解，制備粗制的脂質(zhì)體溶液，將所述粗制的脂質(zhì)體溶液通過裝有雙層100 nm孔徑聚碳酸酯膜的Morgec LE-15脂質(zhì)體擠出器進(jìn)行多次擠出，擠出溫度為55攝氏度，擠出液用pH為5.5的醋酸銨緩沖溶液配置成濃度為0.4 mg/mL的Texaphyrin NPs溶液，最后經(jīng)過PVDF濾膜過濾進(jìn)行無菌分裝，即得到所述Texaphyrin NPs納米材料；

2）^99mTc-Texaphyrin NPs的制備

將步驟1）制備得到的Texaphyrin NPs納米材料置于1.5 mL的小管中，加入TPPTS和Na[^99mTcO₄]，將反應(yīng)液置于60 ℃的空氣浴或金屬浴加熱器中反應(yīng)15-20分鐘，反應(yīng)結(jié)束后室溫冷卻10分鐘，加入1 mL磷酸鹽緩沖液，制成所述的卟啉脂質(zhì)體放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs，通過超濾方法進(jìn)行純化，經(jīng)過放射性薄層層析或放射性高效液相色譜鑒定標(biāo)記物的放射化學(xué)純度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卟啉脂質(zhì)體放射性藥物，其特征在于，步驟1）中所述德克薩斯卟啉-溶血磷脂（Texaphyrin-lipid）、膽固醇、氫化大豆磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，各組分的摩爾比例分別為30%：30%：35%：5%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卟啉脂質(zhì)體放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs，其特征在于：步驟2）中所述放射性薄層層析的方法為：展開紙選用長10 cm、寬1.5 cm的Agilent ITLC-SG硅膠玻璃纖維快速展開紙，樣品點(diǎn)于1 cm處，用生理鹽水溶液進(jìn)行展開，展開至9 cm處將紙條取出自然晾干，展開后的紙條用BioScan AR-2000進(jìn)行檢測，其中，原點(diǎn)為^99mTc的標(biāo)記物，前沿為游離的^99mTc離子。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卟啉脂質(zhì)體放射性藥物^99mTc-Texaphyrin NPs，其特征在于：步驟2）中所述放射性高效液相色譜檢測方法為：使用安捷倫1260 Infinity HPLC系統(tǒng)配備Superose-12排阻柱，流動相為1mL/min的0.01M，pH為7.0的醋酸銨緩沖液，淋洗時間為30min，^99mTc標(biāo)記的納米標(biāo)記物的保留時間為7分鐘，游離的^99mTc的保留時間為15分鐘。