[發明專利]一種吲哚類生物堿及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710334153.3
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107098905A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 魏萬國;孫鵬;楊世瓊;康立濤;李倩
• 申請（專利權）人: 上海北卡醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07D491/18;C07D471/18;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所31219
• 代理人: 嚴晨,許亦琳

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及一種吲哚類生物堿及其制備方法和用途。

背景技術

多環吲哚生物堿類化合物是一類結構復雜、生物活性十分廣譜的多環/橋環化合物。它們有些被發現具有顯著的細胞毒性、抗腫瘤、免疫調節活性等活性。長期以來，人們從自然界中分離發現許多種結構復雜、活性顯著的吲哚類多環生物堿化合物，有些已經在醫藥治療及藥物研究中被廣泛應用。其中，具有代表性的化合物有海洋天然產物Perophoramidine、二氫異惡嗪吲哚骨架Communesin家族分子以及阿枯米靈生物堿Vincorine等系列化合物。在過去對這類化合物開展的研究工作中，已經發展出了多種合成途徑來構建吲哚生物堿類天然產物或其核心骨架。但由于大多數吲哚生物堿類化合物結構復雜，整個合成過程通常需要多步化學反應，且路線復雜、合成難度大，難以滿足人們對該類化合物藥物研究開發的需求。所以，如果能夠提供一種相對簡單、高效的吲哚生物堿類化合物的制備方法，將會有巨大的產業應用價值。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種吲哚類生物堿及其制備方法和用途，用于解決現有技術中的問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明第一方面提供一種吲哚類生物堿，所述吲哚類生物堿如式3所示：

其中，n＝0或1。

在本發明一些實施方式中，R¹選自H；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C12烷基；未取代或至少單取代的芳基；未取代或至少單取代的雜芳基等。

芳基通常指具有至少一個芳香環的環體系，環體系中通常沒有雜原子；雜芳基通常具有至少一個芳香環、且含有一個或多個雜原子的雜環體系；所述雜原子通常選自選自氮、氧、硫等。

在本發明一些實施方式中，R¹選自H；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C6烷基；未取代或至少單取代的芳基；未取代或至少單取代的雜芳基等。所述芳基可以是包括但不限于苯基等，所述雜芳基可以是包括但不限于吡啶基、嘧啶基等。

在本發明一些實施方式中，R¹中，至少單取代的烷基可以是單取代或多取代的，取代基可以選自包括但不限于直鏈或支鏈的C1～C6烷基；直鏈或支鏈的C1～C6烷氧基等。

在本發明一些實施方式中，R¹中，至少單取代的芳基可以是單取代或多取代的，取代基可以選自包括但不限于直鏈或支鏈的C1～C6烷基；直鏈或支鏈的C1～C6烷氧基；F；Cl；Br；I；NH₂；SH；OH；SO₂；CF₃；羧基；酰氨基；CN；氨基甲酰基；NO₂；苯基；芐基；-SO₂NH₂等。

在本發明一些實施方式中，R¹選自包括但不限于H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、芐基、4-甲氧基芐基，4-正丁基芐基、2-氰基芐基、3，5-二甲氧基芐基、4-氟芐基、苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-氟苯基、吡啶基(例如，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、取代的芐基、取代的苯基、取代的雜芳基等。

在本發明一些實施方式中，R²、R⁶各自獨立地選自H；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C12烷基；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C12烷氧基；F；Cl；Br；I；CN；C(O)OR’；或橋接地形成稠合的C_3-9環烷基；所述R’選自H、直鏈或支鏈的C1-C12烷基。

所述稠合通常指多個環系共邊，所述環烷基中的至少一個碳原子可以被雜原子替換，雜原子可以是例如N、O、S、P等。

在本發明一些實施方式中，R²、R⁶各自獨立地選自H；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C6烷基；直鏈或支鏈的、未取代或至少單取代的C1～C6烷氧基；F；Cl；Br；I；CN；C(O)OR’；或橋接地形成稠合的C_3-6環烷基；所述R’選自H、直鏈或支鏈的C1-C6烷基。