[發明專利]一種2?甲基?3?甲氧基苯甲酰氯的合成方法

在審

• 申請號: 201710333631.9
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107176908A
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 王琦龍;王加平
• 申請（專利權）人: 江蘇科菲特生化技術股份有限公司
• 主分類號: C07C51/58
• 分類號: C07C51/58;C07C65/21
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所32237
• 代理人: 鄧麗,王偉

技術領域

本發明屬于醫藥合成領域，具體涉及一種2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的合成方法。

背景技術

2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯是高效、低毒、低殘留農藥—甲氧蟲酰肼的主要中間體。

目前關于2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯制備方法，主要有①2-甲基-3-甲氧基苯甲酸與氯化亞砜、五氯化磷、三氯化磷、光氣、雙光氣、三聚光氣〔雙（三氯甲基）碳酸酯〕等酰氯化試劑反應制得（CN 102584573A）。②2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂與光氣反應制得（CN 1095823C）。①法難免產生氯化氫等廢氣。②需國際上嚴格限制使用的劇毒原料光氣。

發明內容

為了解決以上技術不足，本發明提供了一種反應條件溫和、步驟簡單、安全可靠、無廢氣產生的制備2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的方法。

所述的一種2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的合成方法：將雙（三氯甲基）碳酸酯溶于有機溶劑中后，氮氣保護下，與2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂的格氏溶液同步滴加進加入催化劑的溶劑中，控制滴加速度，使反應溫度保持在10～25℃，滴加完畢，繼續在此溫度攪拌2～3h。然后過濾除去反應生成的氯化鎂，減壓蒸餾除去溶劑并收集130～135℃/0.098MPa餾份。

化學反應式如下：

所述的2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂：雙（三氯甲基）碳酸酯：催化劑=1:（0.3～0.4）:（0.01～0.1）（摩爾比），所述溶解雙（三氯甲基）碳酸酯的有機溶劑的用量為雙（三氯甲基）碳酸酯0.5～1倍。

所述的催化劑為：三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基環己胺、甲基哌啶中的一種或數種的混合；優選為三乙胺、甲基哌啶。

所述的溶劑為：四氫呋喃、甲苯、環已烷、異丙醚中的一種或數種混合；優選為四氫呋喃、異丙醚。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明：

實施例 1

(1)在裝有溫度計、冷凝器、氮氣入口管、攪拌器的干燥的50L反應釜中，加入1.52Kg 62.55mol鎂屑，8L四氫呋喃和8L甲苯和0.3Kg溴乙烷，并且將混合物在攪拌下加熱90～115℃回流狀態后，停止加熱。然后，將精制的8.88Kg 56.07mol 2-甲基-3-甲氧基氯苯和6Kg甲苯配成的溶液慢慢加入。8～10小時后，反應完成，制得2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂55.56mol。

(2)在裝有溫度計、冷凝器、氮氣入口管、攪拌器的干燥的100L反應釜中，加入5L四氫呋喃和0.1Kg 0.988mol三乙胺，氮氣保護下開啟攪拌，并開始滴加6.18Kg 20.82mol雙（三氯甲基）碳酸酯與3.09Kg甲苯的混合溶液，并同步滴加以上制得的格利雅試劑。開啟夾套冷卻液，保持溫度在15～25℃，滴加完畢，繼續在此溫度下攪拌2～3h，反應完成。過濾除去氯化鎂等不溶物后，轉移至蒸餾釜。先常壓下蒸餾除去溶劑，然后減壓下收集130～135℃/0.098MPa餾份。得7.53Kg目的物，含量98.73%。

實施例 2

（1）在裝有溫度計、冷凝器、氮氣入口管、攪拌器的干燥的50L反應釜中，加入1.52Kg 62.55mol鎂屑，8L異丙醚和8L甲苯和0.3Kg溴乙烷，并且將混合物在攪拌下加熱90～115℃回流狀態后，停止加熱。然后，將精制的8.88Kg 56.07mol 2-甲基-3-甲氧基氯苯和6Kg甲苯配成的溶液慢慢加入。8～10小時后，反應完成，制得2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂55.56mol。

（2）在裝有溫度計、冷凝器、氮氣入口管、攪拌器的干燥的100L反應釜中，加入5L異丙醚和0.13Kg 1.30mol甲基哌啶，氮氣保護下開啟攪拌，并開始滴加6.18Kg 20.82mol雙（三氯甲基）碳酸酯與6.18Kg異丙醚的混合溶液，并同步滴加以上制得的格利雅試劑。開啟夾套冷卻液，保持溫度在10～15℃，滴加完畢，繼續在此溫度下攪拌2～3h，反應完成。過濾除去氯化鎂等不溶物后，轉移至蒸餾釜。先常壓下蒸餾除去溶劑，然后減壓下收集130～135℃/0.098MPa餾份。得8.13Kg目的物，含量98.85%。

實施例3

采用與實施例1相同的方法合成2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯，不同點在于，其中在反應釜中，加入5L四氫呋喃和5.55mol三乙胺，氮氣保護下開啟攪拌，并開始滴加16.67mol雙（三氯甲基）碳酸酯與3.09Kg甲苯的混合溶液，并同步滴加55.56mol所述 2-甲基-3-甲氧基苯基氯化鎂格利雅試劑。