[發明專利]用于絡合銅離子的高分子材料及其抗腫瘤用途

有效

• 申請號: 201710333619.8
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN106947084B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 王銀松;周平;秦佳琪;劉媛媛
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G69/48;C08B37/08;A61K9/51;A61K31/785;A61K31/4745;A61K47/34;A61P35/04
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 趙尊生

1.一種用于絡合銅離子的高分子材料，其特征在于該高分子材料的制備方法經過以下的步驟：

1）取0.03mmol的聚谷氨酸γ-PGA，分子量為10萬，溶于60mL水中，加3mmol的Na₂CO₃，逐滴滴加含有3mmol二碳酸二叔丁酯（Boc）的無水乙醇，冰浴反應24h，反應結束用500mL無水乙醇沉淀，并洗滌，干燥，得到中間產物Boc-PGA；

2）取0.003mmol的Boc-PGA溶于2mL水中，加1.8mmol三乙烯四胺（TETA），加1mL含有1.8mmol 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）和1.8mmol N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）的水溶液，稀鹽酸調pH至6.0，室溫反應24h；反應結束用40mL丙酮沉淀并洗滌，干燥得中間產物2，Boc-PGA-TETA；

3）取0.003mmol的Boc-PGA-TETA溶于3mL水中，加0.615mmol氫氧化鈉攪拌溶解，加0.6mmol CS₂，室溫攪拌反應12h；用60mL丙酮沉淀并洗滌，干燥得中間產物Boc-PGA-TETA-DTC；

4）取0.1mmol聚組氨酸溶于2mL水中，加入0.2mmol EDC和0.2mmol NHS，稀鹽酸調pH至6.0，室溫活化0.5h；然后逐滴滴加到1mL含有0.003mmol的Boc-PGA-TETA-DTC的水中，室溫反應24h；用60mL丙酮沉淀并洗滌，干燥得中間產物Boc-PGA-TETA-DTC-HIS；

5）取0.01mmol Boc-PGA-TETA-DTC-HIS于10mL含有20%三氟乙酸的二氯甲烷中，室溫攪拌30min，脫去Boc保護基，收集沉淀并干燥，得到最終產物。

2.一種用于絡合銅離子的高分子材料納米球的制備方法，其特征在于包括的步驟：

取1mg權利要求1所述的高分子材料溶于400μL pH 3.0的甘氨酸-鹽酸緩沖液中，加入100μL含有0.4mg R848的pH 3.0的甘氨酸-鹽酸緩沖液，渦旋溶解后，邊攪拌邊加到500μLpH 7.65的硼酸緩沖液中，終pH 7.2，納米球結構由透射電鏡觀察。

3.權利要求1所述的高分子材料用于制備抑制腫瘤轉移藥物或試劑盒中的用途。

4.按照權利要求3所述的用途，其特征在于用于制備抗腫瘤血管生成藥物的用途。

5.按照權利要求3所述的用途，其特征在于用于制備免疫激動劑或細胞毒類抗腫瘤藥物。