[發明專利]一種聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710332868.5
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107049989B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 劉宇;吳浩天;陳立江;李麗;劉冰彌
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K9/50;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明涉及一種聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素及其制備方法和應用。包括：PIL?RGO的制備；將PIL?RGO復合材料溶解于水中，加入鹽酸阿霉素水溶液，并調節PH至中堿性。遮光攪拌反應后，離心除去未載上的DOX，冷凍干燥形成PIL?GO/DOX復合物。本發明的載體材料在水中溶解性良好，穩定性增強。載藥后具有PH敏感的釋放特性，延長了DOX在體內的滯留時間，具有緩控釋的效果，從而增強其療效。本發明可應用于抗腫瘤研究，具有很好的臨床研究應用價值。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素及其制備方法。

背景技術

氧化石墨烯(GO)是由單層碳原子以sp2雜化形式存在的二維(2D)蜂窩狀晶格結構口，其表面含有大量含氧官能團，具有良好的親水性，也為GO進一步功能化提供充足的活性位點。因此，以GO及其衍生物為酶、蛋白和藥物載體的研究正在成為熱點。然而，GO在鹽溶液和生理溶液中很容易絮凝而聚集。因此，迫切需要通過功能化修飾，得到在生理溶液中能夠穩定存在的氧化石墨烯衍生物。

離子液體(Ionic Liquids)，是由有機陽離子和無機/有機陰離子構成的室溫或室溫附近呈液態的鹽。離子液體作為一種環境相對友好溶劑，具有結構可調控、熱穩定以及吸附性能高等獨特的性質。聚合離子液體(Polymeric ionic liquid，PIL)由離子液體單體聚合而成，是一類兼具離子液體與聚合物的優點的新型功能高分子物質，具有比普通離子液體更高的熱穩定性和更多吸附位點。將離子液體與石墨烯復合，可以增加石墨烯的親水性和分散性，得到穩定性更高的復合物，同時能避免石墨烯由于π-π電子堆積作用和范德華力作用而團聚的現象。石墨烯與聚離子液體相結合，有望賦予石墨烯良好的，增加在生理溶液中的溶解度和穩定性。

鹽酸阿霉素抗腫瘤抗生素，對機體可產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性作用。其作用機制主要是阿霉分子嵌入DNA而抑制核酸的合成，對多種腫瘤細胞均有殺滅作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素及其制備方法，該方法操作簡單，反應條件溫和。復合載藥材料載藥量高，穩定性好，具有緩釋和PH敏感的釋放特性。

本發明采用如下技術方案：一種聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素，是以PIL-RGO復合材料為載體，包載阿霉素DOX，冷凍干燥，制得的聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素PIL-GO/DOX。

上述的聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素的制備方法，包括如下步驟：將PIL-RGO復合材料溶解于水中，加入鹽酸阿霉素DOX水溶液，調節PH至7-10，遮光攪拌反應后，離心，冷凍干燥，得目標產物聚離子液體修飾還原氧化石墨烯載藥阿霉素PIL-GO/DOX。

上述的制備方法，所述的PIL-RGO復合材料的制備方法，包括：將氧化石墨烯(GO)溶液與PIL溶液混合后，超聲反應和攪拌反應，調節pH，在還原劑下同步還原反應，反應完成后，離心、洗滌、干燥，得PIL-RGO復合材料。

上述的制備方法，所述的PIL為聚1-乙烯基-3-乙基咪唑溴鹽、聚1-烯丙基-3-乙基咪唑溴鹽、聚1-乙烯基-3-丁基咪唑溴鹽或聚1-乙烯基-3-乙基咪唑氯鹽。

上述的制備方法，氧化石墨烯與PIL的質量比為1:1-1:20。優選為1:16。

上述的制備方法，超聲反應20min-30min，攪拌反應1h-5h，調節PH為10。

上述的制備方法，所述的還原劑為水合肼，還原反應溫度為80-100℃，反應時間為10-12h。

上述的制備方法，鹽酸阿霉素DOX與PIL-RGO復合材料的質量比為1:5-1:1。

上述的制備方法，所述的遮光攪拌反應為：遮光，100rpm，攪拌10-24h。