[發明專利]埃博拉病毒的小分子抑制劑

在審

• 申請號: 201710330428.6
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN108853075A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 王莉莉;李桂明;鄒罡
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海巴斯德研究所
• 主分類號: A61K31/203
• 分類號: A61K31/203;A61P31/14
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陳詳;劉妍珺

本發明提供了埃博拉病毒的小分子抑制劑。具體地本發明提供了一種埃博拉假病毒的小分子抑制劑，所述抑制劑選自：9?順式維甲酸、13?順式維甲酸、全反式維甲酸、或其組合。實驗結果表明，所述抑制劑能夠有效的抑制埃博拉病毒復制。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明涉及埃博拉病毒的小分子抑制劑。

背景技術

埃博拉病毒是引起人類和靈長類動物埃博拉出血熱的烈性病毒。具有高度感染性，并可引起致死性埃博拉病毒病(EVD)，癥狀包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內出血、體外出血、發燒等。2014年埃博拉在西非爆發，發病率高致死率高。截至2016年3月30日，有28646人患病，死亡11323人(http://apps.who.int/ebola/ebola-situation-reports)。

目前世界上沒有特異性的治療藥物或疫苗通過審批。現在主要的研究方向是研發抗病毒小分子，反義技術和單克隆抗體雞尾酒療法(如ZMapp)。廣譜病毒抑制劑在應對新生病毒時表現出明顯的缺陷，新發現的抗病毒藥物有安全性低，在人體中作用有待確定等缺陷(1)。

天然產物化合物庫具有很大的潛力，所以從天然產物化合物庫中篩選原本用于治療其他疾病的藥物，研究其抑制埃博拉病毒作用有重大意義。由于應用埃博拉活病毒的操作需要在BSL-4實驗室中進行，限制了抗病毒藥物的研究進展。急需安全的替代方法進行藥物篩選研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一種埃博拉病毒的小分子抑制劑及其應用。

在本發明的第一方面，提供了維甲酸或其藥學上可接受的鹽在制備試劑或藥物中的用途，所述試劑或藥物用于抑制病毒。

在另一優選例中，所述維甲酸選自下組：9-順式維甲酸、13-順式維甲酸、全反式維甲酸、或其組合。

在另一優選例中，所述病毒為埃博拉病毒；和/或呼吸道合胞病毒。

在另一優選例中，所述試劑或藥物用于抑制埃博拉病毒。

在另一優選例中，所述試劑或藥物用于抑制呼吸道合胞病毒。

在另一優選例中，所述試劑或藥物還用于抑制埃博拉病毒進入細胞。

在本發明的第二方面，提供了一種病毒抑制劑，所述抑制劑中包含維甲酸。

在另一優選例中，所述維甲酸選自下組：9-順式維甲酸、13-順式維甲酸、全反式維甲酸、或其組合。

在另一優選例中，所述病毒為埃博拉病毒和/或呼吸道合胞病毒。

在另一優選例中，所述病毒抑制劑為埃博拉病毒抑制劑。

在另一優選例中，所述病毒抑制劑為呼吸道合胞病毒抑制劑。

在另一優選例中，所述病毒為埃博拉病毒，所述抑制劑包括維甲酸。

在另一優選例中，所述埃博拉病毒抑制劑還包括選自下組的一種或多種化合物：9-順式維甲酸、13-順式維甲酸、全反式維甲酸。

在本發明的第三方面，提供了一種體外非治療目的的抑制埃博拉病毒進入細胞的方法，所述方法包括步驟：向所述細胞的培養液中添加維甲酸。

在另一優選例中，所述維甲酸選自下組：9-順式維甲酸、13-順式維甲酸、全反式維甲酸、或其組合。

在另一優選例中，所述細胞為BSR T7/5細胞。

在另一優選例中，所述方法中添加的維甲酸的濃度為約0.78125μM-100μM。