[發(fā)明專利]桑葉、石榴皮降血糖藥用活性物質(zhì)水解工藝及降血糖藥

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710329842.5
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107213201A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫雨晴;李有貴;徐子偉;陶新;鐘石;朱儉勛;計(jì)東風(fēng)
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院
• 主分類號: A61K36/605
• 分類號: A61K36/605;A61P3/10
• 代理公司: 杭州華鼎知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)33217
• 代理人: 項(xiàng)軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及桑葉、石榴皮降血糖藥用活性物質(zhì)水解工藝及降血糖藥。

背景技術(shù)

糖尿病是一種常見的以慢性高血糖和糖脂代謝、蛋白質(zhì)代謝紊亂為主要特點(diǎn)的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病原因主要為胰島素分泌絕對不足和胰島抵抗。胰島素不足時(shí)，血清葡萄糖含量持續(xù)增高，超過腎臟的重吸收能力，致使大量葡萄糖隨尿排泄，引起滲透性利尿，導(dǎo)致機(jī)體脫水，腦細(xì)胞失水可引起腦功能紊亂直至昏迷，且由于糖尿病病人存在糖的利用障礙，轉(zhuǎn)而通過分解脂肪產(chǎn)生能量，伴隨著脂肪分解，酮體生成增加，導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒(楊軒璇.中藥降糖藥理作用研究進(jìn)展[J]，河北中醫(yī)，2004；26(4)：305-308)。研究顯示，氧化應(yīng)激與糖尿病的形成有密切聯(lián)系，氧化應(yīng)激產(chǎn)生過量的自由基會導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能損傷，胰島素分泌量不足及外周胰島素抵抗，誘發(fā)糖尿病的形成，并引起糖尿病神經(jīng)病、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病心腦血管疾病等多種并發(fā)癥(Selvaraju V,Joshi M,Suresh S,Sanchez JA,Maulik N,Maulik G.Diabetes,oxidative stress,molecular mechanism,and cardiovascular disease--an overview.ToxicolMech Methods 2012；22(5):330–335.)。因此治療糖尿病，除了要控制血糖之外，抑制自由基過量產(chǎn)生而導(dǎo)致的組織細(xì)胞氧化損傷也十分必要。

桑葉作為一味傳統(tǒng)中藥在古代就被用來治療消渴癥，《本草綱目》明確記載桑葉“煎之代茗，能止消渴”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)桑葉中的多糖、黃酮、生物堿等成分具有降血糖的作用，其中生物堿的降血糖作用最顯著，它可顯著抑制α-糖苷酶活性，降低碳水化合物的轉(zhuǎn)化吸收(原愛紅，馬駿，蔣曉峰，等.桑葉中糖苷酶抑制活性組分的篩選及體外活性研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,26(4):8-11.)。桑葉生物堿中多種已知化合物的降血糖效果已經(jīng)被諸多報(bào)道證實(shí)(You-Gui Li,Dong-FengJi,Shi Zhong,Tian-Bao Lin,Zhi-QiangLv,Gui-Yan Hu&Xin Wang.1-deoxynojirimycin inhibits glucose absorption and accelerates glucose metabolism in streptozotocin-induced diabetic mice.Scientific reports,2013；3:1377；Li Y-G,Ji D-F,Zhong S,Lv Z-Q,Lin T-B。You-Gui Li,Dong-FengJi,Shi Zhong,Zhi-QiangLv,Tian-Bao Lin.Cooperative Anti-Diabetic Effects of Deoxynojirimycin-Polysaccharide by Inhibiting Glucose Absorption and Modulating Glucose Metabolism in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice[J].Plos One,2013,8(6):e65892.)。

石榴皮中多酚化合物鞣花酸已被證實(shí)具有很強(qiáng)的抗氧化能力，能夠體外清除·OH、超氧陰離子、DPPH·，抑制脂質(zhì)過氧化，在體內(nèi)能夠降低氧化應(yīng)激小鼠的肝臟和血液中脂質(zhì)過氧化標(biāo)志物丙二醛(MDA)的含量，提高肝臟和血液中總抗氧化能力(T-AOC)，同時(shí)提高肝臟中抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活力(Sun YQ,Tao X,Men XM,Li YM,Xu ZW,W T.In vitro and in vivo antioxidant activities of three major polyphenolic compounds in pomegranate peel:ellagic acid，punicalin，and punicalagin.Journal of Integrative Agriculture,2017)。但是石榴皮多酚中游離鞣花酸的含量較低，要獲得高含量鞣花酸的石榴皮多酚需使石榴皮多酚中鞣花單寧水解釋放鞣花酸，提高鞣花酸的含量。

因此本發(fā)明建立了石榴皮多酚鞣花酸的水解工藝，并利用桑葉生物堿的α-糖苷酶抑制劑作用及石榴皮多酚中鞣花酸的清除自由基的能力，將兩種藥用成合理配比組成配方，一方面降低餐后血糖，另一方面減少自由基導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞及其他組織器官氧化損傷，達(dá)到治療糖尿病綜合癥的目的。