[發明專利]一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201710329084.7
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107033039A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 鄒志紅;胡進忠
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/21
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法，其特征在于：該關鍵中間體為(2E)-3-[3-(苯胺磺酰基)苯基]-2-丙烯酸，其合成路線如下：

具體步驟如下：

1)向反應器中加入3-醛基-N-苯基苯磺酰胺、乙酸酐和弱堿，加熱反應完成后，減壓蒸去過量的乙酸酐，得到反應溶液Ⅰ，其中3-醛基-N-苯基苯磺酰胺、乙酸酐和弱堿的摩爾比為1：12～25：1.2～1.6；

2)將步驟1)得到的反應溶液Ⅰ冷卻、加水，之后用強堿溶液調節溶液pH值至8～10，得到反應溶液Ⅱ；

3)對反應溶液Ⅱ進行有機溶劑萃取，冰浴冷卻后，用強酸溶液調節下水層pH值至2～4，之后經靜置、抽濾、水洗滌、真空干燥得到白色固體，即所述抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體；

其中：

步驟1)所述的加熱反應的反應溫度為140～180℃，反應時長為5～10h；

步驟2)所述的加水的體積與反應溶液Ⅰ的體積比為1.2～2:1；

步驟3)所述有機溶劑萃取所用的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或正己烷的一種。

2.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法，其特征在于：步驟1)所述的弱堿為乙酸鈉、乙酸鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種。

3.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法，其特征在于：步驟2)所述的強堿溶液為1wt％～5wt％的NaOH或KOH溶液。

4.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法，其特征在于：步驟3)所述的強酸溶液為2wt％～20wt％的鹽酸或3wt％～25wt％的稀硫酸溶液。

5.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物貝利司他關鍵中間體的合成方法，其特征在于：步驟3)所述的真空干燥的溫度為50～70℃，時長為5～10h。