[發明專利]一種用于檢測白血病的試劑盒

有效

• 申請號: 201710327289.1
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN107085112B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 王振
• 申請（專利權）人: 武漢圣潤生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/68;G01N33/543;G01N33/535
• 代理公司: 北京華仁聯合知識產權代理有限公司 11588
• 代理人: 蘇雪雪

本發明涉及一種用于檢測白血病的試劑盒，其特征在于：包含能特異性檢測ANGPTL3蛋白的試劑，所述試劑為ANGPTL3蛋白的抗體。所述試劑盒可快速實現目的蛋白的定量，從而實現物美價廉的白血病的檢測。

技術領域

本發明屬于生物檢測領域，涉及一種用于檢測白血病的試劑盒。

血管生成素樣蛋白3(angio-poietin-like protein 3,ANGPTL3)是一種分泌性蛋白因子,具有促進腫瘤新生血管形成的作用。Conklin發現并克隆ANGPTL3基因，在人和小鼠中分別定位于1號和4號染色體，包括7個外顯子和6個內含子。其表達產物ANGPTL3是分子量約為70kDa的分泌蛋白，人ANGPTL3特異性的表達于肝臟，在人腎臟也有少量表達。

ANGPTL3是一種分泌性蛋白因子即人ANGPTL3是由Ip31編碼的460個氨基酸組成的多肽,其蛋白結構由分泌信號膚、N-端螺旋形卷曲結構域和C-端FBN樣區組成.最先發現在發育的肝臟中特異的表達,成人肝臟中也有少量持續表達.和促血管生成素家族不同,ANGPTL3的FBN區和他們只有37％-39％的同源區,故不能和Tic2受體結合,但其FBN樣區可以和整合素ανβ3結合.Camenisch等研究發現ANGPTL3通過和內皮細胞表面整合素ανβ3結合,導致內皮細胞黏附、遷移,刺激整合素信號轉導途徑包括AKT,MAPK,FAK磷酸化.已經發現整合素ανβ3不僅可以影響腫瘤細胞的增殖和遷移,也和腫瘤血管的生成相關,國外已有通過抑制其表達來治療腫瘤的臨床實驗研究.此外ανβ3還和肝星形細胞的增殖和凋亡相關,因此也可能影響肝纖維化過程.動物實驗發現NGPTL3和VEGF具有相似的促進鼠角膜血管生長活性.可能和VEGF一樣,ANGPTL3同樣具有促進腫瘤新生血管形成,從而誘發侵襲轉移作用.其中ANGPTL3和腫瘤新生血管形成的關系尚未見報道.宋其同等還發現,ANGPTL3mRNA表達和腫瘤新生血管生成,癌栓的形成和腫瘤分級相關,而和腫瘤大小,包膜的完整性無明顯相關,因此認為ANGPTL3在HCC的侵襲和轉移中發揮重要作用,可以促進腫瘤血管形成以及HCC的侵襲和轉移；可以通過ANGPTL3的表達強度判斷HCC的預后,設想通過調控ANG-PTL3的表達以控制血糖,并抑制腫瘤血管生成。

目前的研究表明，ANGPTL3在人肝癌組織、癌旁肝組織中均表達,但在肝癌組織中表達明顯高于癌旁組織.同時發現腫瘤血管密度較高的腫瘤組織,其ANGPTL3表達也較高.研究表明ANGPTL3的表達與腫瘤血管生成呈正相關,表明其可能在促進HCC的發生、發展及轉移過程中起著重要作用。同時ANGPTL3本身作為活性蛋白質也參與脂質代謝及血管生成過程，通過激活不同靶蛋白協同其他活性物質完成其生理功能。進一步了解ANGPTL3可能的調控因素、生物學效應及作用通路，對于尋找與其相關疾病新的治療途徑有積極意義。

急性髓系白血病(AcuteMyeloidLeukemia，AML)是一種異質性髓細胞腫瘤，也稱急性非淋巴細胞性白血病，常進展迅速，其特點是由造血干細胞惡變而形成的原始細胞克隆取代了正常骨髓造血。由于白血病細胞代替了正常血細胞，它們不具備正常血細胞的功能，由此導致貧血，血小板和粒細胞減少而引發一系列并發癥。若不經過治療，存活期一般不超過半年。有的病例從診斷到死亡，甚至不過一周，死亡的主要原因是出血和感染。檢測急性髓系白血病目前主要通過測血液組分來實現，但是目前對于ANGPTL3與白血病的關系沒有相關報道。

發明內容

根據第一方面，本發明提供一種檢測急性髓系白血病該方法包括通過檢測ANGPTL3在血液中的表達水平，來鑒定時候患有急性髓系白血病。

本發明的另外一方面，提供一種檢測急性髓系白血病的試劑盒，該試劑盒中包含有特異性結合ANGPTL3的單克隆抗體，以及ELASA檢測相關的試劑以及酶標板。

所述的試劑盒中還包括：固相載體(如多孔板)；較佳地，單克隆抗體包被于所述的固相載體；較佳的，所述的單克隆抗體還連接有標記物。