[發(fā)明專利]一種改善松蘿酸透皮吸收的外用制劑及其在促皮膚創(chuàng)傷愈合中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710325243.6
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN106943341B
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設計）人: 趙穎;宋丹;宋婷;李智豪
• 申請（專利權）人: 重慶理工大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/343;A61K47/24;A61K47/32;A61P17/02
• 代理公司: 50215 重慶輝騰律師事務所
• 代理人: 王海軍

為了克服松蘿酸吸收困難和現(xiàn)有松蘿酸新型給藥系統(tǒng)載藥量小的問題，本發(fā)明提供了一種改善松蘿酸透皮吸收和促進皮膚創(chuàng)傷愈合的外用制劑，所述外用制劑的配方為松蘿酸、蛋黃卵磷脂、卡波姆940、丙三醇、三乙醇胺、水。本發(fā)明提供了一種改善松蘿酸透皮吸收和促皮膚創(chuàng)傷愈合的外用制劑，解決了松蘿酸溶解性差和現(xiàn)有松蘿酸新型給藥系統(tǒng)載藥量小的技術問題，同時提供了一種將松蘿酸應用于外用制劑的技術方案；提供了一種松蘿酸用藥的新途徑。并且松蘿酸磷脂復合物凝膠劑在促皮膚創(chuàng)傷愈合中具有良好的活性。

技術領域

本發(fā)明涉及一種外用制劑，更具體的說涉及一種改善松蘿酸透皮吸收的外用制劑及其應用。

技術背景

松蘿酸為松蘿科(Usne aceae)植物松蘿Usnea diffracta Vain.和長松蘿Usnealongissima Ach.的干燥地衣體。性質：黃色斜方棱柱狀結晶(丙酮)。熔點204℃。旋光度 +509.4°(c＝0.697，氯仿)。25℃時的溶解度(g/100ml水)<0.01，丙酮0.77，醋酸乙酯0.88，乙醇0.02，糖醛7.32，糖醇1.21?？苫瘜W合成或生物合成制得。

松蘿屬等許多地衣類植物都含有抗菌物質，其中松蘿酸之抗菌作用尤為突出。其抗菌譜主要為革蘭氏陰性細菌及結核桿菌。在試管中松蘿酸對肺炎球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、結核桿菌都有很強的抑菌作用，抑菌濃度為1-5μg/ml，至50μg/ml可完全抑制細菌的生長。對金黃色葡萄球菌之抑制較上述細菌稍弱，但強于對革蘭氏陰性細菌之作用。右旋與左旋型的抗菌作用無大差別。但也有報告對革蘭氏陰性的百日咳桿菌、枯草桿菌、肺炎桿菌乃至大腸桿菌、變形桿菌有效者，對痢疾桿菌、傷寒桿菌則無效。在體外試驗中，松蘿酸對人型結核桿菌有顯著的抑制作用，20-50μg/ml可獲得完全抑制，血清略能降低其效力。在體內試驗中(對豚鼠的實驗性結核的治療)，一般認為口服或腹腔注射有較好的療效，能限制結核病變的發(fā)展；也有人報告單用松蘿酸，對豚鼠實驗性結核并無影響，但可增強鏈霉素的作用。在試管中，它與鏈霉素或異煙肼也有輕度的協(xié)同作用。對人的肺、腸結核，每日口服0.1-1.0g 松蘿酸鈉鹽或Evosin(一種含松蘿酸及縮酚酸的制劑)0.1-0.5g，可使結核病的某些癥狀如咳嗽、食欲減退、發(fā)熱或腸結核性腹瀉等，獲得好轉，甚至使結核菌的鏡檢轉陰，但觀察尚不夠完善，不能下最后結論。上述癥狀的好轉，似乎并非藥物對結核菌的直接作用，因口服后，血中達不到抑菌濃度的水平。有人認為，它對人的結核病并無明顯療效。國內用松蘿酸治療肺結核，曾觀察到有一定療效。對松蘿酸的抑菌作用原理，曾進行過不少研究，有人認為它能抑制蛋白質的合成，也有認為它與氧化磷酸化的斥聯(lián)有關。

以0.2-0.4％松蘿酸與破傷風毒素或白喉毒素混合或在毒素注射后10分鐘內注射，可使小鼠耐受2倍的毒素致死量。對豚鼠接種白喉稈菌后2小時，皮下注射松蘿酸2mg/kg，或事先將二者混合培養(yǎng)再接種于豚鼠，均有明顯的保護作用。小鼠實驗性破傷風桿菌感染，以松蘿酸與青霉素聯(lián)合應用的效果最好。用紙碟法證明，d-松蘿酸0.5-5mg/ml有對抗噬菌體的作用。

松蘿酸對原蟲、陰道滴蟲也有抑制作用?？诜商}酸鈉100-150mg/kg對羊的血吸蟲、肝片吸蟲均有傷害及殺滅作用，肌肉注射可獲更好效果；對兔血吸蟲，由于其毒性較大，而用其衍生物-松蘿酸苯胺，口服200mg/kg/d，連服9天，亦獲得良好效果。

對部分肝切除的大鼠，喂食松蘿酸有促進肝再生的作用。能降低離體大鼠橫膈對葡萄糖的利用及其糖元含量。麻醉貓靜脈注射松蘿酸鈉30mg/kg，可使血糖升高。D-松蘿酸能顯著抑制海星(Ar-bacia)受精卵的分裂及磷的攝取，而對氧消耗則幾無影響。它還能抑制大鼠腹水瘤細胞(AH13AH7974)的粒線體內α-甘油磷酸新四唑還原酶的活性。D-松蘿酸對離體豚鼠、蛙心均有抑制作用；對離體兔耳及蟾蜍下肢灌流，均有擴張血管之作用；對離體兔腸有罌粟堿樣作用，麻痹腸管并拮抗氯化鋇、乙酰膽堿引起的痙攣；對兔、牛的子宮、支氣管及腸管亦有松弛作用。麻醉貓靜脈注射10mg/kg松蘿酸鈉，能迅速而顯著的增強其呼吸、較長時間的提高通氣量、增加氧耗、升高體溫，這些都說明代謝增進，有類似二硝基酚的作用，且毒性大于二硝基酚。