[發明專利]一種復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑

有效

• 申請號: 201710324980.4
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN107252431B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 石召華;劉飛鴿;關小羽;李群;張群鑠;葉利春;江強
• 申請（專利權）人: 武漢愛民制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/60;A61K9/70;A61K9/127;A61K47/32;A61K47/22;A61K47/38;A61P7/10
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 徐紹新

本發明公開了一種抗腫脹藥物組合物，它由七葉皂苷A或其鹽、水楊酸二乙胺按0.3～1.5∶2～5的比例組成。本發明還公開含有該組合物的復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑及其制備方法。與現有技術相比，本發明具有更好的透皮吸收效果、抗腫脹效果和安全性。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種抗腫脹藥物組合物，本發明還涉及一種含有該組合物的復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑及其制備方法。

背景技術

七葉皂苷又稱七葉皂苷酸，為從七葉樹科七葉樹屬植物種子提取得到的總皂苷、β-七葉皂苷或異七葉皂苷等的總稱，屬于三萜皂苷類。七葉皂苷的水溶解度較差，為增加其溶解度，常將其制成鈉鹽。研究證明，七葉皂苷中含量較高的成分為七葉皂苷A、B、C、D。七葉皂苷能降低病理性毛細血管通透性增高，增加靜脈張力，減少炎性物質滲出，具有抗炎、消腫、止痛、改善血液循環、促進急性閉合性軟組織損傷恢復等作用。

七葉皂苷口服生物利用度不高，注射對血管刺激性較大，而外部用藥使藥物通過皮膚的滲透作用到達機體內部，具有如下優點：①可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道內的降解，藥物吸收不受胃腸道因素的影響，減少用藥的個體差異；②一次給藥可以長時間使藥物以恒定的速率進入體內，減少給藥次數，延長給藥間隔；③避免了口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低了毒副反應。

目前已有七葉皂苷鈉軟膏、氣霧劑、搽劑等外用劑型問世，現有七葉皂苷外用制劑具有透皮吸收效果差、治療時間短、皮膚刺激性大、抗腫脹效果不理想等缺點。

水楊酸二乙胺具有抗炎鎮痛的作用，主要用于用于風濕及類風濕性關節炎。

發明內容

本發明的目的主要是針對現有七葉皂苷外用制劑的透皮吸收效果差、皮膚刺激性大、治療時間短、抗腫脹效果不理想等缺陷，提供一種抗腫脹藥物組合物，以及含有該組合物的復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑及其制備方法。

本發明提供的抗腫脹藥物組合物由七葉皂苷A或其鹽、水楊酸二乙胺組成，所述七葉皂苷A或其鹽、水楊酸二乙胺的重量比為0.3-1.5∶2-5。

本發明提供的復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑，包括粘膠層、背襯層和覆蓋于粘膠層上的脂質體水凝膠，所述脂質體水凝膠的活性成分是以上所述的抗腫脹藥物組合物，其余為脂質體水凝膠基質。

優選地，所述脂質體水凝膠由以下重量配比的成分組成：

進一步優選地，所述脂質體水凝膠由以下重量配比的成分組成：

優選地，所述磷脂為大豆磷脂或卵磷脂。

優選地，所述抗氧化劑為抗壞血酸。

優選地，所述凝膠基質高分子材料為纖維素衍生物，卡波姆、海藻酸鹽、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、西黃蓍膠、明膠、卡拉膠中的一種或多種。其中，纖維素衍生物包括但不限于乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。

優選地，所述保濕劑為甘油、山梨醇、丙二醇中的一種或多種。

優選地，所述促滲劑為氮酮、冰片、薄荷中的一種或多種。

優選地，所述溶劑為重量濃度為20-50％的乙醇溶液。

本發明提供的復方七葉皂苷A脂質體水凝膠貼劑的制備方法包括以下步驟：

1)取磷脂、膽固醇、抗氧化劑，加入溶劑溶解，再加入七葉皂苷A或其鹽、水楊酸乙二胺，混合均勻，置于30-50℃溫度下恒溫水浴，并旋轉蒸發至形成薄膜，再加入pH為5-7的緩沖液，攪拌振搖，直至形成混懸液，過濾，得脂質體溶液；