[發(fā)明專利]一種聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元載藥納米粒子的制備

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• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN107137716A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 李春曉;雷建都;何靜
• 申請（專利權）人: 北京林業(yè)大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/54;A61K47/69;A61K9/19;A61K31/58;A61K31/4745;A61P35/00
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1.一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法步驟如下：

(1) 兩親性高分子載體聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯(lián)物的制備：以薯蕷皂苷元為原料，在N₂保護下，將薯蕷皂苷元、聚乙二醇溶于有機溶劑中，0°C下加入有機堿作為催化劑反應1h，然后移至室溫下反應24 h；

(2) 待反應結束后，將溶劑蒸干，加入DCM溶解，過濾除去沉淀，溶液中加入100 mL乙醚洗，過濾得到固體，用20 mL N,N-二甲基甲酰胺/異丙醇（1:4（v/v））重結晶，濾去不溶物；

(3) 產物用100 mL乙醚洗，過濾后濾液在磷酸緩沖鹽溶液(PBS)中透析6 h，過濾冷凍干燥，然后得到純度95%以上的聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯(lián)物；

(4) 得到的偶聯(lián)物聚乙二醇-薯蕷皂苷元與iRGD溶解在PBS中反應6 h,含有游離巰基的iRGD環(huán)形多肽與偶聯(lián)物聚乙二醇-薯蕷皂苷元中聚乙二醇一端的馬來酰胺基團發(fā)生連接；產物用PBS透析3 h后冷凍干燥得到iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元的偶聯(lián)物iRGD-PEG-DGN；

(5) 載藥納米粒子的制備: 將(4)所述的iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元的偶聯(lián)物與10-羥基喜樹堿（HCPT）分別溶在二甲基亞砜(DMSO)中，然后逐滴加入到高速攪拌的水溶液中自組裝形成iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元/10-羥基喜樹堿載藥納米粒子（iRGD-PEG-DGN/HCPT，PBS透析3 h，濾膜過濾后，冷凍干燥。

2.根據權利要求1所述的一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法，其結構特征在于：所述的兩親性高分子載體材料具有核殼雙層結構，外層為親水性的iRGD-聚乙二醇，內層為疏水藥物薯蕷皂苷元分子包裹層。

3.根據權利要求1所述的一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷(DCM)、DMSO中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法，其特征在于，所述的聚乙二醇為馬來酰胺修飾的羧基聚乙二醇，分子量為5000-20000道爾頓。

5.根據權利要求1所述的一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法，其特征在于，所述的有機堿為可溶于水的碳二亞胺(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)。

6.根據權利要求1所述的一種基于聚乙二醇偶聯(lián)環(huán)形多肽iRGD和薯蕷皂苷元靶向性載藥納米粒子的制備方法，其特征在于，所述的有機堿EDC和DMAP與薯蕷皂苷元的摩爾比分別為1:1和1:2。