[發明專利]多特異性蛋白藥物及其文庫、以及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710322583.3
• 申請日: 2017-05-09
• 公開（公告）號: CN108866635B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 潘利強;周界文
• 申請（專利權）人: 安升（上海）醫藥科技有限公司
• 主分類號: C40B40/10
• 分類號: C40B40/10;A61K38/02;A61K39/395
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;陸鳳

1.一種蛋白藥物文庫，其特征在于，所述蛋白藥物文庫包括C種不同的蛋白藥物單體，其中，所述的蛋白藥物單體包括蛋白藥物元件部分以及與所述蛋白藥物元件部分相連的核酸元件部分，并且一個所述蛋白藥物單體的所述的核酸元件部分與至少一個不同的蛋白藥物單體的核酸元件部分可通過互補形成雙鏈配對結構，從而構成多聚體的蛋白藥物；

其中，C為＞2的正整數，

所述的蛋白藥物單體具有式I所示的結構：

P─X─L─Y─A─Z(I)

式中，

P為蛋白類藥物分子；

X為無或冗余肽；

L為連接物分子；

Y和Z為無或冗余核酸；

A為一核酸序列，所述核酸序列為左旋核酸；

“─”為共價鍵；

其中任一種蛋白藥物單體的核酸A具有至少一個互補配對區，所述互補配對區與所述蛋白藥物文庫中的至少兩種蛋白藥物單體的核酸A的互補配對區部分或完全互補。

2.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述的多聚體的蛋白藥物為多特異性蛋白藥物。

3.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述的多聚體的蛋白藥物是耐核酸酶降解的。

4.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述的蛋白藥物元件部分與所述核酸元件部分直接相連，或間接相連。

5.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，對于一種蛋白藥物單體而言，其所含的核酸元件部分E2與蛋白藥物元件部分E1之比Q(即E2/E1)為10-1，所述Q為摩爾比。

6.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述的蛋白藥物為靜脈內給藥的蛋白藥物。

7.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述蛋白類藥物分子P選自下組：抗體、激活或抑制受體或其他蛋白的配體、生物活性酶、或其組合。

8.如權利要求7所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述抗體選自下組：單鏈抗體、納米抗體、Fab、單克隆抗體、或其組合。

9.如權利要求7所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述抗體選自下組：抗PD-1單鏈抗體、抗PD-L1單鏈抗體、抗CTLA-4單鏈抗體、抗CD-3單鏈抗體、或其組合。

10.如權利要求7所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述抗體選自用于治療下述疾病的抗體：癌癥、自身免疫疾病、血友病、器官移植排斥。

11.如權利要求10所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述自身免疫疾病包括類風濕性關節炎、糖尿病。

12.如權利要求7所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述抗體針對的靶點選自下組：CD20、CD19、CD30、HER2、VEGFR、EGFR、RANK、SLAMF7、GD2、CD33、TNF-a、IL12、IL23、IL6R、IL17、BlyS、CD11a、PD-1、CTLA-4、TIM-3、OX40、CD47、CD3、IL-2R、PCSK9、GPCR。

13.如權利要求12所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述VEGFR包括VEGFR2。

14.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，X為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個氨基酸。

15.如權利要求1所述的蛋白藥物文庫，其特征在于，所述連接物分子L具有雙功能接頭，可偶聯核酸A或Y的具有修飾基團的修飾端和抗體P或X的特異性連接位點。