[發明專利]一種精制鹽酸異丙腎上腺素的方法

有效

• 申請號: 201710321340.8
• 申請日: 2017-05-09
• 公開（公告）號: CN108863822B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 趙濤濤;楊詩宏;張偉;皮金紅;張琦;謝國范
• 申請（專利權）人: 武漢武藥制藥有限公司
• 主分類號: C07C213/10
• 分類號: C07C213/10;C07C213/02;C07C215/60
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 潘欣欣

本申請公開了一種精制鹽酸異丙腎上腺素的方法，包括如下步驟：1)將鹽酸異丙腎上腺素粗品、還原性化合物加入水中，獲得第I溶液和第I沉淀物；2)分離所述第I溶液和所述第I沉淀物；3)向所述第I溶液加入醇溶劑，獲得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物為所述鹽酸異丙腎上腺素；4)分離所述第II溶液和所述第II沉淀物。或者還原性化合物不在步驟1)中加入，而是在步驟3)中向所述第I溶液加入還原性化合物，再加入醇溶劑。本申請所提供的鹽酸異丙腎上腺素精制品能夠達到藥典(例如歐盟藥典)要求，即本申請所提供的鹽酸異丙腎上腺素精制品屬醫藥級別，克服了現有技術中幾乎都是工業級鹽酸異丙腎上腺素的缺陷。

技術領域

本申請涉及一種精制鹽酸異丙腎上腺素的方法。

背景技術

鹽酸異丙腎上腺素，中文別名喘息定、治喘靈等，英文名稱：IsoprenalineHydrochloride，白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦，遇光和空氣漸變色，在堿性溶液中易變色，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

主要用于治療：1.支氣管哮喘：適用于控制哮喘急性發作，常用氣霧吸入給藥，作用快而強，但持續時間短。2.心臟聚停：用于治療各原因溺水、電擊、手術意外和藥物中毒等引起的心跳驟停。必要時，可與腎上腺素和去甲腎上腺素聯用。3.房室傳導阻滯。4.抗休克：可用于心原性休克和感染性休克。對中心靜脈壓高、心輸出量低者，應在補足血容量的基礎上再用本品。腎上腺素為急危重癥用藥，在挽救患者生命中發揮重要作用。因此研究其合成工藝具有很大的經濟價值與社會價值。

該產品原料藥的合成工藝難度較大，很少有文獻報道，目前已知的合成腎上腺素系列方法主要有以下幾種：1，以酪氨酸為原料經過酪氨酸羥化酶生成3，4-二羥基苯丙氨酸，然后再通過L-脫羧酶作用脫去羧基形成多巴胺，多巴胺進一步通過多巴胺-β-羥化酶羥基化得到去甲腎上腺素最后通過苯乙醇胺-N-轉甲基酶甲基化合成腎上腺素。該方法采用生物酶催化方法合成，安全無污染，但是只停留在實驗室報道階段，離大規模工業化還有很長的路要走。2，環氧乙烷法。該方法以鄰苯二酚為起始原料，然后經過氯乙酰化生成2-氯-3，4-二羥基苯乙酮，接下來用硼氫化鈉還原，最后再經過胺化的方法合成，該方法條件較溫和，但是發生胺化的同時，氨基進攻環氧乙烷的方向有兩種，可以分別得到伯醇和仲醇，影響產物純度。3，氫氰酸法。此方法以3，4-二羥基苯甲醛為起始原料先與氫氰酸發生親核加成反應，生成氰醇，再還原生產去甲腎上腺素。此方法雖然機理簡單，原料便宜，但是氫氰酸毒性大，使用受限。

而且目前市面上幾乎都是工業級鹽酸異丙腎上腺素，醫藥級鹽酸異丙腎上腺素原料藥很難購得。主要是由于鹽酸異丙腎上腺素性質上的不穩定性，很難達到藥典要求。

發明內容

鹽酸異丙腎上腺素的結構式如下：

其合成路線如下：

為了克服現有技術的缺陷，本申請提供了一種精制鹽酸異丙腎上腺素的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸異丙腎上腺素粗品、還原性化合物加入水中，獲得第I溶液和第I沉淀物；

2)分離所述第I溶液和所述第I沉淀物；

3)向所述第I溶液加入醇溶劑，獲得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物為所述鹽酸異丙腎上腺素；

4)分離所述第II溶液和所述第II沉淀物。

在一個具體的實施方式中，本申請提供的精制鹽酸異丙腎上腺素的方法，包括如下步驟：I)將鹽酸異丙腎上腺素粗品溶于水中，獲得第I溶液和第I沉淀物；

II)分離所述第I溶液和所述第I沉淀物；