[發明專利]一種富馬酸盧帕替芬的新雜質及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請號: 201710319246.9
• 申請日: 2017-05-09
• 公開（公告）號: CN107021954B
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 李琳;陳正樹;許奕州;宋涵;王海燕;林童俊;孟書舫
• 申請（專利權）人: 福建省閩東力捷迅藥業有限公司
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;G01N30/02
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;王瑞琳

1.一種富馬酸盧帕替芬中雜質的檢測方法，該檢測方法包括采用高效液相色譜法測定富馬酸盧帕替芬中的雜質；其中，所述高效液相色譜法的條件包括：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18色譜柱；

流動相：流動相A為0.01mol/L的乙酸銨-乙腈溶液，流動相B為乙腈-水溶液，所述流動相A中所述乙酸銨與乙腈的體積比為500：10；所述流動相B中所述乙腈與水的體積比為500：10，進行梯度洗脫；

所述梯度洗脫程序如下，其中流動相的比例均為體積百分比：

0～12min，流動相A為40％，流動相B為60％；

12～20min，流動相A為40％→10％，流動相B為60％→90％；

20～25min，流動相A為10％，流動相B為90％；

25～26min，流動相A為10％→40％，流動相B為90％→60％；

26～33min，流動相A為40％，流動相B為60％；

所述雜質為式Ⅰ所示化合物，所述式Ⅰ所示化合物為：

其中，陰離子X^-選自F^-、Cl^-、Br^-、I^-。

2.根據權利要求1的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜法的條件還包括：

流動相流速：0.5-1.5ml/min；

色譜柱柱溫：15～40℃；

檢測波長：200～400nm。

3.根據權利要求1的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜法的條件還包括：

流動相流速：1.0ml/min；

色譜柱柱溫：30℃；

檢測波長：297nm。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述流動相A中所述乙酸銨與乙腈的體積比為450～550：10；所述流動相B中所述乙腈與水的體積比為450～550：10。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜法的供試品溶液按照以下步驟來制備：

精密稱取富馬酸盧帕替芬20mg，置50mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

6.一種富馬酸盧帕替芬中的式Ⅰ所示化合物的檢測方法，該方法包括以下步驟：

色譜條件：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18色譜柱；

流動相：流動相A為0.01mol/L的乙酸銨-乙腈溶液，流動相B為乙腈-水溶液，進行梯度洗脫；

所述梯度洗脫程序如下，其中流動相的比例均為體積百分比：

0～12min，流動相A為40％，流動相B為60％；

12～20min，流動相A為40％→10％，流動相B為60％→90％；

20～25min，流動相A為10％，流動相B為90％；

25～26min，流動相A為10％→40％，流動相B為90％→60％；

26～33min，流動相A為40％，流動相B為60％；

流動相流速：0.5-1.5ml/min；

色譜柱柱溫：15～40℃；

波長：200～400nm；

所述乙酸銨與乙腈的體積比為450～550：10；

所述流動相B中所述乙腈與水的體積比為450～550：10；

供試品溶液：

精密稱取富馬酸盧帕替芬20mg，置50mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；

對照品溶液：

精密稱取雜質式Ⅰ所示化合物對照品1mg，置于100mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；

測定：

分別吸取供試品溶液和對照品溶液20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，測量供試品溶液色譜圖上各吸收峰的峰面積，計算雜質式Ⅰ所示化合物的含量；

所述式Ⅰ所示化合物為：

其中，陰離子X^-選自F^-、Cl^-、Br^-、I^-。