[發明專利]利用脂質生物標志物預測糖尿病周圍神經病變的方法

在審

• 申請號: 201710313336.7
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN107014941A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 王文軍;陳顯揚;薩日娜;馬占青;任素玲;段曉波
• 申請（專利權）人: 北京騏驥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/86;G01N30/06
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 史霞

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種利用脂質生物標志物預測糖尿病周圍神經病變的方法，能夠準確預測糖尿病周圍神經病變。

背景技術

糖尿病并發癥高達100多種，是目前已知并發癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10％是周圍神經病變變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。臨床數據顯示，糖尿病發病后10年左右，將有30％～40％的患者至少會發生一種并發癥，且并發癥一旦產生，藥物治療很難逆轉，因此在預防與治療糖尿病的同時，應盡早預防與控制糖尿病并發癥的發生。

糖尿病慢性并發癥主要為大血管病變(心臟病、周圍神經病變、腦血管意外及下肢血管病變)、微血管病變(糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變和神經病變等)。以累及心、腦、腎等生命器官和危害嚴重為特點，是糖尿病防治的重點和難點。

失控的血糖升高導致的組織損傷是多種糖尿病并發癥的主要原因，具體的致病機理主要包括①持續的高血糖使多種血漿及組織蛋白質發生非酶糖化，形成非酶糖基化終產物而喪失正常生理功能；②高血糖導致醛糖還原酶活性增加，山梨醇代謝旁路增強，其產物多元醇在胞內堆積，最終導致水腫和細胞功能障礙；③高血糖導致血液動力學改變，進而組織缺氧，動脈血管阻力下降，血管通透性增加組織損傷，發生病變；④多種激素、細胞因子激活與異常表達；⑤氧化應激；⑥基因表達的改變等。

糖尿病診斷后的十年內常有明顯的臨床糖尿病周圍神經病變的發生，糖尿病周圍神經病變的原因主要包括神經滋養血管異常與神經再生能力的下降。其診斷方法與依據除了糖耐量異常外，還包括出現感覺、運動或自主神經病變的臨床表現并排除其他原因引起神經肌肉病變，神經電生理檢查的異常改變。此外，神經軸突膜相關的鈉/鉀離子泵活性的降低可能導致軸突細胞死亡因而導致糖尿病周圍神經病變，因此Na+/K+泵活性可以作為潛在的預測神經病變的早期標志物。

目前，還沒有通過脂質組學預測糖尿病周圍神經病變的準確、快捷的方法。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種利用脂質生物標志物預測糖尿病周圍神經病變的方法，能夠快捷、準確、高效地預測糖尿病周圍神經病變。

本發明還有一個目的是提供一種針對中國人群的利用脂質生物標志物預測糖尿病周圍神經病變的方法。

本發明還有一個目的是提供一組針對中國人群的與糖尿病周圍神經病變密切相關的化合物。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了以下技術方案：

一種利用脂質生物標志物預測糖尿病周圍神經病變的方法，其中，主要包括以下步驟：

步驟1、篩選出正常人組群和糖尿病周圍神經病變組群之間VIP值大于1的排名前6位的差異性化合物，分別為表1所示：

表1

步驟2、利用邏輯回歸模型1進行計算，得到TC值，所述邏輯回歸模型1的計算公式為：

TC＝20.086+(-0.282)R751+(-2.136)R754+(-0.116)R793+(1.237)R1489+(-2.553)R1400+(-6.693)R1604；

步驟3、根據所得TC值進行判斷，TC＝0為否；TC＝1為是。

優選的是，步驟1中利用OPLS-DA模型對差異性化合物進行篩選，篩選條件VIP>1。

優選的是，步驟1中篩選的具體方法為：

步驟1.1將樣品進行超高效液相色譜和質譜分析，得到脂質組學數據，將正常人組群和糖尿病周圍神經病變組群分別計為CK及ZWSJBB；

步驟1.2對脂質組學數據進行標準化操作，利用OPLS-DA模型對CK及ZWSJBB進行S-plot分布得到S形曲線，并進行強制分組，計算影響CK及ZWSJBB分組的變量重要性，即得VIP值；

步驟1.3按照VIP值大于1的標準得到90個化合物，并將該90個化合物作為與糖尿病周圍神經病變相關度最高的差異性化合物；

步驟1.4將所得90個化合物按照VIP值大小從高到低排列，取前6位，即得步驟1中所述差異性化合物。

優選的是，步驟2中TC值或者用邏輯回歸模型2進行計算，所述邏輯回歸模型2的計算公式為：

TC＝19.781+(-0.262)R751+(-2.138)R754+1.061R1489+(-2.462)R1400+(-6.446)R1604。