[發(fā)明專利]山竹果皮提取物防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的新用途

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• 申請日: 2017-05-02
• 公開（公告）號: CN108785338A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玲;周志宏;高麗輝;林華;牛艷芬;涂彩霞;李強(qiáng);陳植和
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明醫(yī)科大學(xué);云南中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P19/06;A61K131/00
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及山竹果皮提取物防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的新用途。通過研究發(fā)現(xiàn)：山竹果皮提取物體外顯著抑制黃嘌呤氧化酶的活性，其IC₅₀為31.39mgl/L。體內(nèi)研究表明該提取物具有較強(qiáng)的降尿酸作用，灌胃給予20mg/kg劑量的山竹果皮提取物即可明顯降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，說明其降尿酸作用與抑制黃嘌呤氧化酶活性有關(guān)，即抑制了尿酸的生成；小鼠灌胃給藥2.0g/kg，無一例動物死亡，未見明顯毒副作用，可以用于制備口服的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥，以及與高尿酸血癥相關(guān)疾病的藥物和保健品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及山竹果皮提取物在防治高尿酸血癥和痛風(fēng)方面的新用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

痛風(fēng)(gout)是一種由于嘌呤代謝紊亂產(chǎn)生過多尿酸及(或)尿酸排泄減少致尿酸水平升高，并形成尿酸結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、腎臟等引發(fā)的一組代謝性疾病。尿酸是人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，通常高尿酸血癥被認(rèn)為是痛風(fēng)的標(biāo)志，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有5％～12％的高尿酸血癥患者最終可發(fā)展為痛風(fēng)^[1]。在歐洲、北美、日本等地區(qū)和國家痛風(fēng)的發(fā)病率較高，但隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長、飲食結(jié)構(gòu)的改變、肥胖者的增加，痛風(fēng)的發(fā)病率已較15年前增長了約15～30倍，已不再是國人的罕見病。此外，近年的研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，同時(shí)與代謝紊亂綜合征密切相關(guān)，是心血管疾病、高血壓、慢性腎臟疾病等獨(dú)立的危險(xiǎn)因素^[2-4]，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的代謝性疾病，聯(lián)合國將其列為了21世紀(jì)的20大頑癥之一。然而，痛風(fēng)的治療除抗炎鎮(zhèn)痛等對癥治療外，主要依賴于促尿酸排泄藥(如丙磺舒、苯溴馬隆等)和黃嘌呤氧化酶抑制劑(如別嘌醇、非布索坦)，非常有限，并且傳統(tǒng)的促尿酸排泄藥常伴隨有皮疹、發(fā)熱、腎臟損害等副作用，而黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇則是臨床上最常使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，也具有肝臟、骨髓毒性和過敏等不良反應(yīng)，在一定程度上限制了其安全使用；非布索坦為2009年美國FDA批準(zhǔn)上市的新藥，療效好，但遠(yuǎn)期效應(yīng)及毒副反應(yīng)還有待進(jìn)一步觀察。因此，尋找高效低毒的抗高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物是目前藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

山竹(Garcinia Mangostana L.)，又名莽吉柿、山竺、山竹子、倒捻子、鳳果，為藤黃科(Guttiferae)藤黃屬(Garcinia)常綠喬木植物山竹子的果實(shí)，有“綠色水果”之美譽(yù)，號稱“果中皇后”。山竹生于丘陵地帶或山坡、山谷的密林或疏林中，原產(chǎn)于馬來半島和馬來群島，在東南亞地區(qū)如馬來西亞、泰國、菲律賓、緬甸栽培較多，我國廣東、廣西、福建、云南等省也有種植。山竹果肉含豐富的膳食纖維、糖類、維生素B、多種氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪和豐富的礦物質(zhì)，具有較高的食用價(jià)值，對體弱、病后、營養(yǎng)不良有很好的調(diào)養(yǎng)作用^[5]。然而，山竹的藥用價(jià)值尚未得到充分的開發(fā)和利用，在東南亞，山竹果皮一直作為泰國傳統(tǒng)醫(yī)藥，用于腹痛、腹瀉、痢疾、感染性創(chuàng)傷、化膿、慢性潰瘍、淋病等疾病的治療^[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明山竹果皮提取物具有抗氧化、抗菌、抗炎、調(diào)脂、抗輻射和抗腫瘤等活性^[6]，但未見用于治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

1.Rott KT and Agudelo CA.Gout.J Am Med Assoc 2003，289：2857-2860.

2.Nakagawa T，Hu H.Zharikov S，Tuttle KR，Short RA，Glushakova O，OuyangX，F(xiàn)eig DI，Block ER，Herrera-Acosta J，er al.Acausal roal for uric acid infructose-indused metbolic syndrome.Am J Physiol 2006，290：F625-F631.