[發明專利]一種化合物用作抗體上糖基的封閉試劑的應用

有效

• 申請號: 201710310831.2
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN108794353B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 陳松明
• 申請（專利權）人: 嵊州寶康醫療科技有限公司
• 主分類號: C07C281/06
• 分類號: C07C281/06;C07C243/28;C07C327/56;C07C337/06;C07C243/34;C07C271/22;C07K5/062;G01N33/68
• 代理公司: 北京策略律師事務所 11546
• 代理人: 張華

本發明涉及到蛋白質糖基的檢測，尤其涉及到一種化合物用作抗體上糖基的封閉試劑的應用。為了解決目前抗體本身的糖基對于檢測的干擾的問題，本發明提供一種用作抗體上糖基的封閉試劑的化合物，所述化合物選自α?氨基脲、乙酰肼、硫乙酰肼、氨基硫脲、天冬酰胺酰肼、酪氨酸肼、N(芐氧基羰基)?L?纈氨酰?L?酪氨酸酰肼、或N(芐氧基羰基)甘氨酸酰肼中的一種。用所述化合物對抗體進行預處理，可以避免植物凝集素結合到抗體上，從而使對于被捕獲的蛋白上的糖基進行精確的定量，且封閉抗體的過程簡單，為一步反應，縮短了現有封閉抗體的反應過程，且降低成本非常明顯。

技術領域

本發明涉及到蛋白質糖基的檢測，尤其涉及到一種化合物用作抗體上糖基的封閉試劑的應用。

背景技術

利用分子標志物對疾病進行早期診斷可顯著降低疾病導致的死亡。蛋白的糖基化是最普遍的蛋白質翻譯后修飾。這些修飾對蛋白質的物理、化學和生物性質都發揮重要作用；同時對各種生物過程，包括發育、細胞分化、受精、細胞免疫識別，宿主病原體相互作用，細胞間信號轉導都發揮著非常重要的作用。由于糖基對于環境特別敏感。因此，檢測異常糖基可以作為一種診斷疾病的一個特異的生物標志物，可以用于對于疾病的早期診斷。事實上，目前很多臨床上常用的用于診斷的生物標志物就是蛋白質的糖基，比如CA19-9,CA125,和CA15-3等等。

檢測蛋白質糖基的一個簡單低成本的方式是用一種酶聯免疫分析的方法進行：首先用抗體捕獲特異性的蛋白，然后利用特異性的植物凝集素檢測蛋白質上的糖基的變化。但是，由于抗體本身具有糖基，會對于檢測結果有較大的干擾。

發明內容

為了解決目前抗體本身的糖基對于檢測的干擾的問題，本發明提供一種化合物用作抗體上糖基的封閉試劑的應用，用此化合物對抗體進行預處理，這些化合物可以有效的和被高碘酸鈉氧化的抗體上的糖基上的醛基反應，封閉糖基，避免植物凝集素結合到抗體上，從而使對于被捕獲的蛋白上的糖基進行精確的定量。

為了解決上述技術問題，本發明采用下述技術方案：

本發明提供一種化合物的應用，所述化合物用作抗體的糖基的封閉試劑，所述化合物的通用結構式為：

其中，X選自O，N，或S；Y選自C，N，S，芐基環，氨基酸(谷氨酸除外)，或多肽的側鏈基團。

進一步的，X選自O＝，NH＝，或S＝；Y選自－C≡，－N＝，－S－，芐基環，氨基酸(谷氨酸除外)，或多肽的側鏈基團。

進一步的，Y選自CHR₂，CH₂R，CH₃，NHR，或NH₂。

進一步的，Y選自CH₃，或NH₂。

進一步的，X選自O，N，或S，其中吸電子能力從O，N，S，越來越弱，使酰肼基團與醛基的反應性越來越強。

進一步的，Y選自C，N，S，芐基環，氨基酸(谷氨酸除外)的側鏈基團，或多肽的側鏈基團，這些基團的推電子能力依次增強，使酰肼基團的反應能力也依次增強。

進一步的，所述X選自O、或S，Y選自甲基、氨基、或氨基酸的側鏈基團。

所述的化合物選自α-氨基脲、乙酰肼、硫乙酰肼、氨基硫脲、天冬酰胺酰肼、酪氨酸肼、N(芐氧基羰基)-L-纈氨酰-L-酪氨酸酰肼、或N(芐氧基羰基)甘氨酸酰肼中的一種。

進一步的，所述化合物的化學結構式如下：

(a)α-氨基脲；(b)乙酰肼；(c)硫乙酰肼；(d)氨基硫脲；(e)天冬酰胺酰肼；(f)酪氨酸肼；(g)N(芐氧基羰基)-L-纈氨酰-L-酪氨酸酰肼；(h)N(芐氧基羰基)甘氨酸酰肼。