[發明專利]一種獸用維生素ADE微乳注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710310433.0
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN107115349A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 張玉彥;狄良嬌;劉海艷;周學章;馬桂花
• 申請（專利權）人: 寧夏智弘生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/593
• 分類號: A61K31/593;A61K9/107;A61K47/44;A61P3/02;A61P29/00;A61K31/355;A61K31/07;A61K31/045
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技術領域

本發明屬于獸藥制劑領域，具體是脂溶性維生素注射液的技術領域，涉及獸用維生素ADE微乳注射液及其制備方法。

背景技術

維生素雖然不是能量物質，也不是構成組織或器官的原料，但它們對于機體內物質代謝的正常進行，能量的轉變以及生理功能的維持等方面起著重要的作用。維生素A、維生素D和維生素E都屬于脂溶性維生素。維生素A不僅能維持正常的視覺，維持上皮細胞完整性和促進骨骼正常發育，提高機體免疫力，抑制腫瘤，而且有助于機體正常代謝調控。維生素D是維持高等動物生命所必需的營養素，是鈣磷代謝的最重要的調節因子之一，對于維持鈣磷平衡、骨骼發育、肌肉神經傳導效應以及細胞活動信息傳遞等生命過程都是必需的。維生素E的生理功能是促進垂體促性腺激素的分泌，改善脂質代謝，減少過氧化脂質的生成等。

脂溶性維生素在水中幾乎不溶，液體制劑的生物利用度低，因此臨床應用受到一定限制。隨著醫藥科技的發展，廣大藥學工作者不斷開發了微囊、包合物、脂質體及納米乳等維生素新劑型及新技術，明顯提高了維生素制劑的穩定性和生物利用度。臨床常用的此類注射劑中復合維生素注射劑占較大比例，能滿足患者每日對各種維生素在病理狀態下的需求或作為某些疾病的輔助治療。復合維生素類藥物處方成分復雜，各組分之間有著直接或間接的作用關系，穩定性差。因此提高制劑穩定性和脂溶性維生素在水中的溶解度已成為研制開發該類制劑的重點與難點。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明擬提供一種獸用維生素ADE微乳注射液，其由下述原料按重量比組成：

維生素A與D在自然界中常常共存，兩者聯合具有拮抗作用，口服維生素A過量可干擾維生素D的正常吸收，使血鈣和無機磷水平呈下降趨勢，所以要控制維生素A與維生素D的用量至合適比例；維生素A與維生素E合用時，維生素E可促進機體對維生素A的吸收、利用和肝臟貯存，療效增強，具有協同作用，且可克服單用時的不足。

由于維生素A的不穩定性，制劑中加入適當比例的抗氧劑，BHT和BHA復配時，效果對維生素A具有最好的保護效果。

選用無水乙醇和吐溫80復合使用作為增溶劑，可增加藥物的溶解度，提高制劑中主藥的含量，且增強藥物的吸收作用，從而提高藥物的生物利用度。

苯甲醇是注射劑常用的添加劑。添加苯甲醇的目的，主要是為了起到一定的鎮痛和防腐作用，并對脂溶性注射劑的穩定性起到一定的保護作用。

進一步地，優選的，維生素A棕櫚酸酯6.5份，維生素D₃油0.25份，維生素E乙酸酯30份，BHA 0.9份，BHT 0.6份，苯甲醇2份，吐溫80 4.5份，無水乙醇20份，注射用大豆油35份。

同時，本發明提供了上述獸用維生素ADE微乳注射液的制備方法，其包括如下步驟：

按上述重量比分別取維生素A棕櫚酸酯、維生素D₃油、維生素E乙酸酯、BHA、BHT和適量注射用大豆油放入高速勻漿機中混溶，形成油相；向上述油相加入按上述重量比取處方量吐溫80、無水乙醇和苯甲醇，補加注射用大豆油至全量，高速均質2-5分鐘，以2000-5000rpm均質3-5分鐘形成初乳；然后，使用高壓均質機，在20-100MPa的壓力下，通N₂保護，經過1-10次循環，形成均一的乳劑，制備好的乳劑先后使用0.45μm和0.22μm的微孔濾膜加壓過濾，分裝后采用流通蒸汽進行滅菌，流通蒸汽滅菌條件是100℃，30分鐘。

進一步地，上述制備方法中全程通N₂保護。

整個生產過程中，采用氮氣保護，防止維生素的氧化。

本發明的有益效果是：將維生素A、維生素D、維生素E復合使用，在主藥含量方面以國際最新推薦使用維生素劑量為依據，根據其溶解性質選擇油脂作為溶劑，復配一定量的表面活性劑和助表面活性劑，制備了澄明維生素ADE注射液，增加了產品的親水性和分散性，有利于機體迅速吸收，提高了生物利用度。

具體實施方式

本發明為提高制劑穩定性和脂溶性維生素在水中的溶解度，采用微乳技術，設計了維生素ADE微乳注射液及其制備方法。下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1.獸用維生素ADE微乳注射液，由以下原料組成，按重量比計算：

維生素A棕櫚酸酯5份，維生素D₃油0.1份，維生素E乙酸酯20份，BHA0.75份，BHT 0.5份，苯甲醇1份，吐溫80 2份，無水乙醇12份，注射用大豆油59份。