[發(fā)明專利]一種用于清除血液低密度脂蛋白的吸附劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710308460.4
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107199024B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設計）人: 姜建明;梁達星
• 申請（專利權）人: 佛山市博新生物科技有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 王國標

本發(fā)明公開了一種用于清除血液低密度脂蛋白的吸附劑，其吸附載體上偶聯有疏水配基和聚陰離子配基，其中所述疏水配基與聚陰離子配基的質量比為1:5～5:1。本發(fā)明通過同時在吸附載體上偶聯疏水配基和聚陰離子配基，利用疏水配基與脂蛋白的高度的疏水親和作用，以及利用聚陰離子與脂蛋白的靜電結合作用，即通過兩者對脂蛋白的協同作用進行特異性吸附，從而達到特異性清除血液中TG、LDL的目的。該吸附劑為雙親型吸附劑，其吸附容量高，生物相容性良好，適用于全血灌流治療高脂血癥。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，特別是涉及一種清除血液低密度脂蛋白吸附劑的制備方法。

背景技術

我國每年死于心腦血管疾病的人數高達300萬人，占總死亡病因的51％，已成為人類死亡病因的頭號殺手。流行病學研究表明，動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要致病因素，而血液中低密度脂蛋白(LDL)濃度過高又是動脈粥樣硬化癥的主要誘發(fā)因素。血液中LDL濃度的升高會引起血液粘稠度的增加，導致血液流速下降，在血管破損或狹窄處，被氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)容易和其它蛋白形成斑塊，這些斑塊逐漸地積累從而造成動脈粥樣硬化。因此降低患者血液中LDL的濃度可以有效地預防和治療動脈粥樣硬化癥，并且進一步控制和降低心腦血管疾病發(fā)生的幾率。血清甘油三酯(TG)是一項重要的臨床血脂常規(guī)測定指標，TG作為冠心病的一項獨立的危險因素日益受到重視。TG在血清中主要存在于極低密度脂蛋白(VLDL)中，其一般代謝后經中間密度脂蛋白(IDL)轉變?yōu)長DL。故TG水平過高能致動脈粥樣硬化，使個體處于易患冠心病的危險中。因此，對高脂血癥患者來說除了降低LDL水平之外，還需降低體內TG水平。

目前，臨床中降低血液中TG、LDL在濃度的方式主要有藥物治療、飲食控制及血液凈化法三種。但是飲食控制只能作為一種輔助的調節(jié)方式，而且該方式需要長期堅持，而實際上常常會因為不能長期堅持而導致徒勞無功，且該方式也降低了患者的生活質量。藥物治療主要有調脂藥物(他汀類和貝特類)和抗氧化藥物，但是藥物降脂的同時會存在腹痛、腹瀉、肌肉痙攣等副作用，長期使用還會產生耐藥性和藥物依賴性的問題。還有，對于家族性遺傳高脂血癥的患者，由于存在基因缺陷，LDL不能通過正常的途徑進行代謝，因此無法通過藥物治療來達到降血脂的目的。

近些年，血液凈化去除LDL作為一種新的治療方法被用于動脈粥樣硬化的預防與治療，特別適合家族性遺傳高脂血癥的患者。目前應用于臨床的血液凈化方法有：血漿置換、雙重濾過、體外肝素沉淀法、吸附法。血漿置換法除去LDL的同時，也將其他血漿有用成分棄去，而且置換血漿本身含有VLDL、LDL、緩激肽等，對防止心血管病的發(fā)生與發(fā)展也存在不利的方面。雙重血漿濾過法也類似血漿置換，仍會造成部分血漿成分損失。體外肝素沉淀法能有效降低血漿脂蛋白水平，但該方法所用的設備和操作繁瑣復雜，治療時間長且費用相當昂貴。吸附法有化學吸附和免疫吸附，免疫吸附法是將提純的人LDL共價鍵結合于瓊脂糖Sepharose CL-4B，注射入山羊體內使其產生特異性抗LDL抗體。此法特異性高，副作用很少，但有些患者出現首次治療綜合征和由于異己抗體引起的免疫反應包括發(fā)熱和低血壓，而且免疫抗體難得，吸附柱價格較高。化學吸附法則是利用靜電作用在載體表面固載負電荷基團來吸附帶正電荷的LDL。

目前現有商品化的吸附劑可為離子吸附劑(日本Kaneka公司的LiposoberD系列和德國Fresenius公司的DALI系列)和免疫吸附劑(德國Miltenyi Biotec公司的LDLTherasorb)，其中離子吸附劑在使用過程中要先使用離子溶液預沖平衡吸附柱對血液離子的吸附，部分產品吸附劑還有激活凝血因子的風險。免疫吸附劑雖然其吸附選擇性高，吸附效果良好，但其采用的抗體難得，價格昂貴且不易保存，該類產品大多采用血漿吸附的方式治療，雖然可重復利用，但操作復雜，耗材昂貴而不符合我國國情需求。雖然近年來很多學者致力于研究血脂吸附劑，但成果還不能很好應用于實際。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于針對上現有技術的不足，提供一種清除血液低密度脂蛋白吸附劑及其制備方法，該吸附劑可特異性清除血液中TG、LDL，吸附容量高，生物相容性良好，適用于全血灌流治療高脂血癥。