[發明專利]納米組成物、其制造方法及其用途

在審

• 申請號: 201710308219.1
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN108653237A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 黃唯婷;江俞謙;劉典謨
• 申請（專利權）人: 財團法人交大思源基金會
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K31/7068;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海信好專利代理事務所(普通合伙) 31249
• 代理人: 周榮芳

本發明提供一種納米組成物、其制造方法及其用途。其制造方法包含：混合雙性幾丁聚糖的第一溶液及含有抗癌成分的第二溶液，其中抗癌成分包含吉西他濱、姜黃素、其衍生物或其組合；使雙性幾丁聚糖通過自組裝而包覆抗癌成分，以形成納米粒子；以及將對癌癥具有專一性的標靶分子與所述納米粒子進行嫁接，以得到納米組成物。本發明的納米組成物在干燥后回溶于水相仍保有干燥前的型態及性質，便于長期保存及運送。另外，本發明也提供吉西他濱與脫氧甲基姜黃素的較佳比例，通過其協同效應提升治療效果。

技術領域

本發明關于納米組成物、其制造方法及其用途。具體而言，本發明提供通過選用較佳比例的雙藥組合制備對特定癌癥具有專一性的納米組成物、其制造方法及其用于制備治療癌癥的藥物的用途。

背景技術

癌癥，又稱惡性腫瘤，為生物體內控制細胞分裂的機制失常所引起的疾病。近代由于物質及生活習慣的改變，以及輻射或環境污染因子的存在，使得全球整體的患癌率較過去大幅提高。在2012年，全球約有1410萬人患癌，并造成其中820萬人死亡(相當于全年總死亡人數的14.6％)(參照：World Cancer Report 2014,World Health Organization,2014,Chapter 1.1,ISBN 9283204298)，可見即便是在醫療技術逐漸發達的現在，癌癥的治療仍為急需解決的問題。

現今，癌癥可以通過手術切除、化學治療、放射線治療、單株抗體治療、標靶治療等方式進行治療，其中標靶治療又屬其中副作用最低又具有療效的方案，為本領域中的熱門研究項目。標靶治療多使用具有專一性的小分子藥物或結合專一性分子的納米粒子作為主要方法，其中又因納米粒子通常具有可攜帶大量抗癌藥物的特性，使其除了具有比單獨使用小分子藥物更高的療效，更能在特定位置釋放抗癌藥物，具有不遜于化學治療的治療效果且僅有低副作用。

納米粒子雖具有上述的優點，然而其長期保存方法仍為需要解決的問題。納米粒子通常以膠體溶液的形式保存(如：中國臺灣發明專利第I458833號、中國臺灣發明專利第I482782號、中國臺灣發明專利第I399214號等)，且需在其表面上修飾保護劑或在溶液中添加保護劑以避免聚集現象。此外，納米粒子的膠體溶液對于溫度的變化較為敏感，因此在保存及運送上較為不易。雖可將納米粒子干燥成為粉末狀保存，但是將粉末回溶至水相以便于施用至病患時，在多數情況納米粒子較難以回復成原本的粒徑，而是發生聚集的現象以致于無法施用。

另外，在上述納米粒子搭配的藥物選用方面，近年來，熱門的研究對象轉為多種藥物的合并療法，例如：美國食品藥物管理局(FDA)在2005年11月核準使用標靶藥物厄洛替尼(Erlotinib)與吉西他濱合并治療晚期胰臟癌；2007年的美國臨床腫瘤學會會議(ASCOAnnual Meeting)上也公開了伊立替康(Irinotecan)/歐洲紫杉醇(Docetaxel)及貝伐單抗(Bevacizumab)/西妥昔單抗(Cetuximab)的合并療法；而在2012年也有文獻提供了厄洛替尼與吉西他濱合并治療非小細胞肺癌的臨床三期研究(參照：DOI:10.1200/JCO.2011.39.9782Journal of Clinical Oncology 30,no.28(October 2012)3516-3524)，雖有治療效果，但皆無法在臨床上顯示可增加五年內存活率。

綜上所述，目前確有針對特定癌癥的有效藥物組合、可供長期保存且便于運輸的納米粒子標靶藥物的需求或兩者的組合的需求。

發明內容

鑒于以上現有技術的問題，本發明的目的是提供一種納米組成物、其制造方法及其用途。

在本發明其中一個目的中，提供納米組成物的制造方法，其包含：混合雙性幾丁聚糖的第一溶液及含有抗癌成分的第二溶液，其中抗癌成分包含吉西他濱、姜黃素、其衍生物或其組合；使雙性幾丁聚糖通過自組裝而包覆抗癌成分，以形成納米粒子；以及將對癌癥具有專一性的標靶分子與納米粒子進行嫁接，以得到納米組成物。

優選地，雙性幾丁聚糖包含具有釓元素的親水端。