[發明專利]一種生物降解聚酯納米粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710308013.9
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107163231B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 董堅;徐新;李琰;鄧莉平;鹿萍
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08J3/16;A61K9/14;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/513;A61K31/496;A61P35/00;A61P31/06
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛東

本發明涉及一種生物降解聚酯納米粒及其制備方法和應用，屬于高分子化合物技術領域。該聚酯以葡萄糖酸?δ?內酯(GDL)為原料，乙二醇引發、聚合后，經洗滌、分離，得到純化PGDL；以PGDL為載體材料通過反相乳化法制備納米粒，形成乳劑，洗滌，分離后，得到聚酯納米粒。將發明應用于抗癌藥物載體制備，具有制備方法簡單、原料價廉易得、生物相容性好等優點。

技術領域

本發明涉及一種生物降解聚酯納米粒及其制備方法和應用，屬于高分子化合 物技術領域。

背景技術

眾所周知，聚合物膠體顆粒的拓撲和空間效應在靜脈藥物遞送中起主要作 用，而聚合物中的靜電電荷可引起血清蛋白的吸附(調理作用)和被單核巨噬細 胞從體內消除。合成聚合物具有低細胞毒性，良好的蛋白質抗性，生物可降解性， 這些特征在生物相容性聚乙二醇(PEG)膠體顆粒的穩定化中已基本滿足。通過 PEG的修飾導致電中性表面，與血清蛋白的最小相互作用，即“隱形樣”性質，并 因此延長體內循環。由于這些原因，PEG及其衍生物已經成為藥物遞送研究中 常用的親水材料，以增強治療劑的功效。中國專利200580021839.2將聚乙二醇 與乙烯基甲基醚和馬來酸酐共聚物共孵化，制備聚乙二醇化的納米顆粒，并用于 載藥。中國專利201110174751.1采用乳化/溶劑蒸發法制備紫杉醇PEG-PTMC納 米復合物，該復合物能有效增加紫杉醇的溶解度，且載體材料的PEG長鏈可起到“隱形”的作用，具有長循環效果。然而，由于惰性CH₂CH₂O重復單元引入靶 向結構或染料標記，也導致PEG化缺乏足夠的官能化位點。由于其生物降解性 差，在人體內需較長時間降解，PEG在組織中的積累可能在某些體內應用中引 起副作用。盡管PEG化的藥物載體可以避免網狀內皮系統的攝取，但是細胞內 化也由于載體和細胞膜之間的弱相互作用而減慢。PEG在某些生物流體中也易 于氧化。因此，研究者期望找到在藥物遞送應用中可替代的生物相容性和生物可 降解的聚合物。

碳水化合物衍生物因為它們具有優異的生物可降解性，生物相容性和生物粘 附性等，近來在藥物遞送領域受到極大關注。它們衍生自多種具有用于許多化學 修飾的官能團的天然資源。通過綴合和修飾進行的聚合物的糖基化還賦予了廣泛 的優點，包括降低毒性和免疫原性，改善血清穩定性和促進生物粘附。殼聚糖或 淀粉具有適于與生物組織相互作用的多個親水性官能團，因此，由殼聚糖制成的 載體在某些組織中具有長停留時間并且提高了裝載藥物的吸光度。中國專利 201110423116.2選用生物可降解聚合物消旋聚乳酸PDLLA，聚乳酸-羥基乙酸 PLGA或聚己內酯PCL通過乳化-溶劑揮發法制備納米粒子，應用于生物成像、 藥物傳輸等研究相結合的多功能生物可降解聚合物納米粒子領域。中國專利201010023101.2報道了一種生物可降解納米多孔聚L-谷氨酸/殼聚糖載藥微膠囊 及其制備方法，將聚L-谷氨酸和殼聚糖作為水溶性藥物的負載材料，選用可除 去的介孔二氧化硅為模板，制備內部具網絡支撐結構的納米多孔載藥微膠囊。

然而對于如何實現可替代的生物相容性良好的聚合物制備納米粒與其作為 藥物載體的應用，仍然缺少措施與手段，報道也少。

基于此，做出本申請。

發明內容

針對現有負載藥物納米粒所存在的上述缺陷，本申請首先提供一種可生物降 解的聚酯，該聚酯以葡萄糖酸-δ-內酯(GDL)為單體，其結構式為：

反應產物PGDL具有高度支化的結構，作為藥物載體時，有助于對水溶性 抗癌藥物的包覆負載。

同時，本申請還提供了一種具有上述結構聚酯納米粒的制備方法，其反應式 為：反應所得聚酯經反 向乳化法制得納米粒。

進一步的，作為優選：