[發明專利]BANCR長鏈非編碼RNA及其小分子抑制劑在抑制卵巢癌肝轉移中的應用

有效

• 申請號: 201710306284.0
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107119118B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 王莉;王旻;李巖
• 申請（專利權）人: 深圳市俊元生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/519;A61P35/04
• 代理公司: 北京華識知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 李浩

本發明公開了BANCR長鏈非編碼RNA及其小分子抑制劑在抑制卵巢癌肝轉移中的應用。本發明發現，吡咯并嘧啶酮Ⅰ、吡咯并嘧啶酮Ⅱ和吡咯并嘧啶酮Ⅲ可以顯著抑制HO?8910PM細胞中LncRNA BANCR的表達，從而顯著抑制HO?8910PM細胞的運動侵襲能力，抑制HO?8910PM細胞在裸鼠體內侵襲肝臟形成肝轉移癌的能力。吡咯并嘧啶酮Ⅰ、吡咯并嘧啶酮Ⅱ和吡咯并嘧啶酮Ⅲ及其他LncRNA BANCR的抑制劑可以用于開發制備成抑制卵巢癌肝轉移的藥物。本發明具有突出的實質性特點和顯著的進步。

技術領域

本發明屬于基因治療領域，涉及基因靶標及其抑制劑的應用，具體涉及LncRNABANCR及其小分子抑制劑在抑制卵巢癌肝轉移中的應用。

背景技術

肝臟為常發生惡性腫瘤轉移的器官之一。手術切除是肝轉移癌的有效治療手段。然而，約80-90％的肝轉移癌患者由于肝功能不能代償、轉移癌大和數目多、原發病進展等原因不能行手術切除。對于不能手術切除的肝轉移癌，多采用全身化療、經肝動脈介入治療或姑息性治療，效果不能令人滿意。采用基因治療手段，在分子水平上對惡性腫瘤的肝轉移潛能進行抑制，是降低惡性腫瘤肝轉移發生率，改善預后的希望(Exploring geneexpression signatures for predicting disease free survival after resection ofcolorectal cancer liver metastases,PLoS One,2012；Inhibition of chemokinereceptor expression on uveal melanomas by CXCR4 siRNA and its effect on uvealmelanoma liver metastases,Invest OphthalmolVis Sci,2009)。

非編碼RNA是指不編碼蛋白質的RNA，其中包括rRNA、tRNA、snRNA、snoRNA、miRNA及長鏈非編碼RNA(Lnc RNA)。Lnc RNA是一類長度大于200堿基的RNA分子，由于缺少有效的開放式閱讀框不編碼蛋白，但具備復雜的生物學功能并在各種生物過程中發揮重要的作用，如染色質修飾、X染色體的失活、參與基因轉錄、翻譯以及到蛋白活動調控等，其變異和調節能夠導致包括腫瘤在內的多重疾病。異常表達的Lnc RNA可通過不同途徑和不同作用機制參與腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移的各個階段，是腫瘤進展的關鍵因素。近年來研究表明異常表達的Lnc RNA通過多重途徑參與了腫瘤細胞的凋亡、増殖、侵襲與轉移等調控，與肝癌等腫瘤的發生與轉移具有密切的關系。

BRAF激活的非編碼RNA(BANCR)為693bp的長鏈非編碼RNA，首先在黑色素瘤細胞中被發現，隨后，甲狀腺乳頭狀癌、視網膜母細胞癌、肺癌、胃癌、結直腸癌和肝癌中均發現LncRNA BANCR表達異常。

目前，尚未有研究證明LncRNA BANCR及其小分子抑制劑與抑制卵巢癌肝轉移有關。

發明內容

本發明目的在于提供LncRNA BANCR及其小分子抑制劑在抑制卵巢癌肝轉移中的應用。

實現本發明上述目的技術方案如下：

LncRNA BANCR作為藥物靶標在制備抑制卵巢癌肝轉移的藥物中的應用。

LncRNA BANCR的抑制劑在制備抑制卵巢癌肝轉移的藥物中的應用。

優選地，所述抑制劑為具有如下結構通式的吡咯并嘧啶酮類小分子化合物，

其中，R為烷基。

優選地，所述抑制劑選自如下結構的化合物：

一種用于抑制卵巢癌肝轉移藥物組合物，含有上述任一抑制劑。

本發明的突出優點：