[發明專利]含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料及其在糖肽富集中的應用

有效

• 申請號: 201710305583.2
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN107096504B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 卿光焱;張開猛;黃龍泉;孫濤壘
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: B01J20/22
• 分類號: B01J20/22;B01J20/28;B01J20/30;C07K1/14
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 鄔麗明

本發明屬于納米技術領域，具體涉及一種含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料，所述納米材料包括若干硫化銅納米粒子以及包覆在其表面的含有二羥基苯基的化合物。該方法是先制備各種形狀的硫化銅納米粒子，超聲條件下將硫化銅納米粒子均勻分散到溶劑中制得懸浮液，調節pH＝8.0?9.0，然后加入含有二羥基苯基的化合物，攪拌反應20?24小時后，超純水和乙醇離心清洗產物，最后置于真空干燥箱干燥，得到所述含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料。進而將材料應用于在糖基化蛋白富集分離中。本發明成功將含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米粒子材料與分散固相萃取結合，實現了從復雜樣品中對糖基化肽類物質的高選擇性和高通量地富集。

技術領域

本發明屬于納米技術領域，具體涉及一種含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料及其在糖肽富集中的應用。

背景技術

許多臨床的生物標志物及治療的靶標都是糖蛋白。定性、定量地分析糖蛋白，對于發現新的疾病診斷標志物及治療靶標具有非常重要的意義。但是，在實際生物樣品中的糖蛋白含量極少，并且糖基化具有微相不均一性，很難用質譜直接進行分析。因此對糖肽樣品進行分離和富集非常有必要。目前已有包括凝集素親和色譜法、苯硼酸法、親水色譜法、肼化學法和TiO₂親和法等實現對糖肽的選擇性富集，但是各種方法都有其各自的缺陷和問題，還沒有一種材料或者方法，能夠實現對細胞內蛋白糖基化位點和糖鏈結構信息的完整捕獲和分析。為此，需要開發全新的糖肽富集和分離材料，為糖化學家和糖生物學家提供更為強有力的分析工具。

二氧化硅微球是常見的色譜基質材料，被廣泛用于色譜分離，糖肽富集等領域，但是其對酸堿性環境比較敏感，很容易在強堿性(pH大于10)或強酸性(pH小于3)的條件下發生解離和分解，導致其表面化學修飾層的脫落。為了解決這一問題，需要引入對強酸強堿環境耐受性更強的無機基質材料，并對其進行合理的化學修飾，以開發出能在更廣泛的pH條件下工作的糖肽富集和分離材料。

硫化銅納米粒子，具有很高的化學穩定性、獨特的光學、電學、催化性能和良好的生物相容性；同時其形貌的多樣可控、制備工藝簡單，廉價，環境友好等優點使其在太陽能電池、光催化降解污染物、光熱治療、生物標記等領域中獲得廣泛應用。然而將其作為色譜分離和糖肽富集基質材料的文獻，還未有報道。

這是因為硫化銅納米材料比表面積大，高表面能，粒子之間容易發生團聚，與低表面能的有機分子在相互混合時，兩者之間的界面上會出現空隙，難以對其表面進行修飾。另一方面，與常用的氧化物材料不同的是，二氧化硅、金屬氧化物等納米材料容易通過等離子體激發等方式在表面活化出羥基，進而與有機物分子鍵合進行表面修飾，硫化銅粒子表面不易活化出羥基。因此，相對于大多數氧化物納米粒子，其具有更優越的耐腐蝕性，光熱穩定性。為此，有必要開發一種硫化銅表面修飾方法，并將其開發為糖肽富集材料，提高其在生物領域的應用范圍。

發明內容

本發明的目的在于針對上述技術問題，提供一種含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料及其在糖肽富集中的應用。經過含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米粒子，其晶型和特殊形貌不會變化，并引入了生物活性的氨基酸基團，可以與糖肽發生親水或電荷相互作用，從而實現對糖肽的選擇性富集。

本發明為解決上述技術問題所采用的方案為：

含有二羥基苯基的化合物修飾的硫化銅納米材料，所述納米材料包括若干硫化銅納米粒子以及包覆在其表面的含有二羥基苯基的化合物，所述的含有二羥基苯基的化合物為：

上述方案中，所述硫化銅納米粒子的形貌包括花球狀、空心球狀、六角片狀、棒狀、管狀、線狀、花狀、片狀或雪花狀。

所述的硫化銅納米材料的制備方法，包括以下步驟：

通過水熱法制硫化銅納米粒子；