[發明專利]含酰胺鍵的1;3;4-噁二唑硫/氧醚類化合物及其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710305505.2
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN107033098B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 王培義;楊松;邵武斌;周健;薛海濤;薛偉
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D271/113
• 分類號: C07D271/113;A01N43/824;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其是一種含酰胺鍵的1,3,4-噁二唑硫/氧醚類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，隨著生態條件、品種和耕作制度的不斷改變，植物細菌性病害(如水稻白葉枯病和柑橘潰瘍病等)和病毒病(如煙草花葉病等)在我國大規模發生并流行，并在全國有進一步擴散蔓延趨勢，為害范圍廣，防治困難，現有商品化抗菌藥劑(如葉枯唑、噻菌銅、可殺得等)及抗病毒劑(寧南霉素、病毒唑等)防效低，急需發現高效抗植病細菌或病毒的活性化合物，在此基礎上創制出自主知識產權的綠色新農藥，為農作物細菌性和病毒性病害防控提供候選藥物。

含酰胺鍵的目標化合物因在抗細菌和病毒方面具有廣泛的生物活性而成為研究學者研究的熱點之一，商品化的酰胺類化合物有殺蟲劑(如氯蟲酰胺(chlorantraniliprole)、氟蟲酰胺(flubendiamide)等)、殺菌劑(如苯吡菌酮(fenpyrazamine)、氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)、氟唑環菌胺(Sedaxane)等)。同時，含1,3,4-噁二唑基團的硫醚類化合物在農藥方面也表現出廣泛的生物活性。為了尋找高效殺菌、抗病毒的活性化合物，本發明以含1,3,4-噁二唑基團的硫醚類化合物為基礎，將可能提高目標化合物生物活性的酰胺鍵引入到此體系中，合成一系列含酰胺鍵的1,3,4-噁二唑硫/氧醚類化合物，考察其生物活性，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

含酰胺鍵的衍生物的生物活性研究進展如下：

2013年Wu等[Wu,J.；Kang,S.H.；Luo,L.J.；Shi,Q.C.；Ma,J.；Yin,J.；Song,B.A.；Hu,D.Y.；Yang,S.Synthesis and antifungal activities of novel nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole.Chem.Cent.J.2013,7,64]合成了一系列的含1,3,4-噁二唑基的酰胺類衍生物。此類化合物對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌及蘋果腐爛病菌表現出一定的抑制活性。

2016年Yang等[Z.B.Yang,D.Y.Hu,S.Zeng,B.A.Song,Novel hydrazone derivatives containing pyridine amide moiety:Design,synthesis,and insecticidal activity.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,1161-1164]合成了一系列含酰腙結構的酰胺類化合物，生物活性測試結果表明目標化合物對稻褐飛虱、小菜蛾及尖音庫蚊具有殺蟲活性，其中，化合物5j對尖音庫蚊表現出最強的殺蟲活性，其LC₅₀和LC₉₅分別為2.44和5.76mg/L。

2016年Good等[J.A.Good,J.Silver,C.-Otero,W.Bahnan,K.S.Krishnan,O.Salin,P.R.Svensson,P.Artursson,Gylfe,S.F.Almqvist,Thiazolino 2-Pyridone Amide Inhibitors of Chlamydia trachomatis Infectivity.J.Med.Chem.2016,59,2094-2108]報道了一系列噻唑并2-吡啶酮酰胺類化合物，生物活性測試結果表明，部分目標化合物對沙眼衣原體表現出了較好的抑制活性。

含1,3,4-噁二唑基團衍生物的生物活性研究進展如下：

2013年，Xu等[W.M.Xu,S.Z.Li,M.He,S.Yang,X.Y.Li,P.Li.Synthesis and bioactivities of novel thioether/sulfone derivatives containing 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole moiety.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,23,5821-5824]設計合成了含1,3,4-噁二唑基團的硫醚、砜類化合物。初步的抗病毒生物活性測試表明，在500μg/mL的濃度下，此類化合物對煙草花葉病毒表現出較好的抑制活性，其中化合物7a、7c、7d、8a和9a表現出了較高的抑制活性。