[發明專利]PRDM15基因序列在制備NF-κB抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 201710303724.7
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN107184991B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 吳旻;雷品極
• 申請（專利權）人: 武漢愛博泰克生物科技有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P31/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種PRDM15基因序列在制備NF?κB抑制劑中的應用。NF?κB信號通路的功能失調與很多疾病都密切相關，PRDM15基因為發現為治療這些疾病提供了新的靶點信息。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體指一種PRDM15基因序列在制 備NF-κB抑制劑中的應用。

背景技術

轉錄因子NF-κB廣泛存在于不同種類的細胞中，它可以調控細 胞的免疫應答，參與炎癥反應，抑制細胞凋亡，調控細胞分化等功能。 在哺乳動物細胞內NF-κB家族有5個同源蛋白：RelA(p65)，RelB， cRel，還有p52和p50的前提蛋白NF-κB1(p105)，NF-κB2(p100)(Oeckinghaus A,Hayden M S,Ghosh S.Crosstalk in NF-[kappa]B signaling pathways[J].Nature immunology,2011,12(8):695-708.)。所有 NF-κB家族蛋白都具有Rel(relhomology region)同源結構域，可以 和DNA結合，形成二聚體以及與抑制蛋白IκBα結合。NF-κB家族 蛋白互相之間可以形成同源或者異源二聚體，通常所說的NF-κB蛋 白是p65：p50組成的異源二聚體(陳丹英,翟中和,舒紅兵.NF-κB激 活的調節機理[J].科學通報,2003,48(18):1893-1911.)。NF-κB能夠被多 種刺激因子激活，包括腫瘤壞死因子(TNFα，tumor necrosis factorα)， 細菌及細菌脂多糖LPS(lipopolysaccharide)，白細胞介素-1(IL-1， interlukin-1)，病毒顆粒和病毒基因，雙鏈RNA(dsRNA)，生理生化 脅迫等。在正常生理狀態下，NF-κB二聚體與抑制蛋白IκBα結合， 掩蓋了NF-κB的核定位序列NLS，使得NF-κB滯留在細胞質中 (Oeckinghaus A,Hayden M S,Ghosh S.Crosstalk in NF-[kappa]Bsignaling pathways[J].Nature immunology,2011,12(8):695-708.)。當細 胞受到外界刺激，如TNFα、IL-1、LPS，IκBα蛋白被Iκκs(IκB kinase) 復合物磷酸化修飾發生泛素化降解，NF-κB蛋白被釋放并遷移到細胞 核內，激活下游靶基因的表達。

PRDM蛋白家族成員的N端都具有保守的PR結構域，該結構域 與組蛋白甲基轉移酶的SET結構域同源。(Fog C K,Galli G G,Lund A H.PRDM proteins:important playersin differentiation and disease[J]. Bioessays,2012,34(1):50-60.)因此，PRDM家族的蛋白也被歸屬為SET 家族蛋白的亞家族。在靈長類動物中PRDM家族蛋白有17個成員。 但是，和很多具有SET結構域的蛋白不一樣，目前發現只有少數幾 個PRDM家族蛋白具有組蛋白甲基化酶活性(Hohenauer T,Moore A W.The Prdm family:expanding roles in stemcells and development[J]. Development,2012,139(13):2267-2282.)。關于為什么大部分PRDM家 族的蛋白并沒有組蛋白甲基轉移酶活性這一點，目前的研究還不是特 別清楚。