[發(fā)明專利]一種功能化納米硒探針及其制備方法和在制備診斷并治療細(xì)菌感染藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710300165.4
• 申請(qǐng)日: 2017-05-02
• 公開（公告）號(hào): CN107179403B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉杰;黃娜;周艷暉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;G01N33/531
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 楊燕瑞;裘暉

1.一種負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于包括以下步驟：先通過向亞硒酸鹽和谷胱甘肽的氧化還原系統(tǒng)中加入牛血清白蛋白制備得到納米硒，再將抗菌肽片段PEP和釕配合物修飾在硒納米表面上，得到功能化復(fù)合納米探針Se@PEP-Ru NPs；

具體包括以下步驟：

(1)納米硒的制備：將亞硒酸鹽、谷胱甘肽及牛血清白蛋白于水中混合，利用堿液調(diào)節(jié)pH至中性，離心，得到紅色沉淀納米硒；

(2)負(fù)載抗菌肽片段PEP的納米硒：將步驟(1)得到的納米硒利用1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺活化，再加入抗菌肽片段PEP攪拌反應(yīng)，分離，得到負(fù)載抗菌肽片段PEP的納米硒；

(3)負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針：將釕配合物溶液加入到負(fù)載抗菌肽片段PEP的納米硒水溶液中，堿性條件下攪拌反應(yīng)，分離得到負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針；

所用亞硒酸鹽、谷胱甘肽的摩爾比為1:3～1:5；所用牛血清白蛋白與谷胱甘肽的質(zhì)量比為5:1～5:3；

所述抗菌肽片段PEP為抗菌肽片段UBI_29-41，其序列為TGRAKRRMQYNRR；

所述釕配合物為Δ/Λ-[Ru(phen)₂(p-HPIP)](ClO₄)₂·2H₂O，Δ/Λ-OH，分別命名Δ-OH為Ru1和Λ-OH為Ru2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于：所用PEP與納米硒的摩爾比為1:4～1:6；所用釕配合物與納米硒的摩爾比為2:3～2:5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于：所述的亞硒酸鹽為亞硒酸鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述離心為在12000～16000rpm離心10～15min；所述調(diào)節(jié)pH至中性指pH為7.2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所用納米硒、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:1.2:1.2～1:1.6:1.6；所述活化的時(shí)間為3～5h；所述攪拌反應(yīng)的時(shí)間為8～12h；所述分離為在12000～16000rpm離心10～15min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述堿性條件指pH為9～11；所述攪拌反應(yīng)的時(shí)間為2～5h。

7.一種負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法得到。

8.權(quán)利要求7所述的負(fù)載抗菌肽和釕配合物的功能化納米硒探針在制備具有識(shí)別診斷并治療細(xì)菌感染藥物中的應(yīng)用。