[發明專利]聚乙二醇修飾的磁性微球在制備腫瘤近紅外光熱試劑中的應用在審

申請號：	201710297808.4	申請日：	2017-04-29
公開（公告）號：	CN106963949A	公開（公告）日：	2017-07-21
發明（設計）人：	楊武利;彭海豹;曹勇斌	申請（專利權）人：	復旦大學
主分類號：	A61K41/00	分類號：	A61K41/00;A61K47/60;A61P35/00
代理公司：	上海正旦專利代理有限公司31200	代理人：	陸飛,陸尤
地址：	200433 ***	國省代碼：	上海;31
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摘要：
搜索關鍵詞：	聚乙二醇修飾磁性制備腫瘤紅外光熱試劑中的應用
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，具體涉及聚乙二醇(PEG)修飾的磁性微球在制備近紅外光熱轉換試劑中的應用，用于腫瘤的近紅外光熱治療。

背景技術

癌癥正成為危害人類生命健康的最大威脅。目前治療癌癥的方式主要有手術治療、化療、放射性治療，但是手術治療很難去除體內所有的癌細胞，化療具有有毒副作用，且容易誘發癌細胞的耐藥性，放射性治療容易破壞人體的免疫系統。而光熱治療是一種新興的用于治療癌癥的高選擇性和微創技術，通過光熱試劑在局部近紅外的激光照射，將近紅外的能量轉變為熱能，從而可以有效的殺傷腫瘤細胞。

近年來，人們研究較多的光熱試劑主要有金屬基材料、碳基材料、硫化銅等無機納米材料和以近紅外染料、以聚合物等為代表的有機納米材料。盡管這些材料已經在荷瘤小鼠體內取得了比較好的效果，然而這些材料由于成本高、制備過程復雜以及需要進行大量的表面修飾，妨礙了它們進一步的臨床轉化。因此，開發一種成本低廉、簡單高效并且生物相容性良好的新型光熱試劑對于未來的臨床腫瘤光熱治療具有重大的意義。

磁性氧化鐵粒子由于其良好的生物安全性，尺寸易調控，易分離，磁飽和強度高以及超順磁性等優點，被廣泛用于生物醫學(臨床診斷、酶標、靶向藥物)、細胞學(細胞標記、細胞分離等)和生物工程(酶的固定化)等領域。利用水熱法可以合成不同尺寸的磁性微球。到目前為止，PEG修飾的磁性微球，關于它的理化性質很少有人關注，而將其開發為近紅外光熱轉換試劑并用于腫瘤的光熱治療更是很少報導。

發明內容

本發明的目的就是為了解決上述腫瘤光熱治療中存在的問題，提供PEG（聚乙二醇）修飾的磁性微球在制備治療腫瘤用的光熱試劑中應用。該光熱試劑價格便宜、簡單高效且生物相容性良好。

本發明中，所述的PEG修飾的磁性微球主要成分為Fe₃O₄納米粒子，其粒徑范圍100~500 nm之間，并且在近紅外波長范圍700~1000nm之間具有較強的吸收。

本發明中，所述的PEG修飾的磁性微球可以選擇不同分子量的PEG（分子量為400~1×10⁴）修飾的磁性微球，用于配制近紅外光熱轉換試劑。具體結果如下：

量取一定量的PEG修飾的磁性微球，分別配成濃度為50μg/mL的溶液，超聲分散，取200μL樣品置于96孔板中；用808nm的激光器照射，同時用紅外熱成像儀記錄樣品溶液的溫度變化情況。通過近紅外光熱測試，證明PEG修飾的磁性微球具有較好的光熱效果。

基于上述特性，本發明提出的PEG修飾的磁性微球可于制備近紅外光熱轉換試劑，并用于腫瘤的近紅外光熱治療；PEG修飾的磁性微球的濃度為50~500 μg/mL。

本發明中，PEG的分子量為400~1×10⁴。

本發明中，本發明提出的PEG修飾的磁性微球，由水熱法制備得到。

與現有技術相比較，本發明PEG修飾的磁性微球具有以下優點：

（1）合成方法簡單，且價格低廉；

（2）光熱轉換效率高，光熱穩定性好；

（3）生物相容性好，人體內生物安全性可得到保障。