[發(fā)明專利]一種替米考星緩釋腸溶粉及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2017-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN106924189B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃顯會(huì);魏開赟;張申
• 申請（專利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K31/706;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/28;A61K47/14;A61K47/44;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

本發(fā)明公開了一種替米考星緩釋腸溶粉及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述替米考星緩釋腸溶粉包括以下質(zhì)量百分比的各組分：替米考星5～40％；疏水性載體10～50％；腸溶性材料20～60％，其中疏水性載體為膽固醇、棕櫚酸甘油酯或蓖麻油蠟中的一種或幾種；腸溶性材料包括醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯或Ⅱ號(hào)聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種。本發(fā)明替米考星緩釋腸溶粉一方面藥物被疏水性載體包括，提高腸溶粉的適口性；另一方面提高藥物的耐酸性，使藥物到達(dá)腸道環(huán)境才崩解釋放，使得禽畜體內(nèi)的血藥濃度較平穩(wěn)，大大降低了替米考星心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)有效血藥濃度維持時(shí)間顯著延長，減少給藥次數(shù)，節(jié)省人工。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動(dòng)物藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種治療畜禽體內(nèi)呼吸道感染的藥物，更具體地，涉及一種替米考星緩釋腸溶粉及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

20世紀(jì)80 年代，英國 Elanco 公司以泰樂菌素的水解產(chǎn)物為前體合成了大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗生素替米考星。替米考星為動(dòng)物專用抗生素，目前已在包括我國的多個(gè)國家上市，主要用于治療治療豬、牛、山羊、綿羊、肉雞、火雞等動(dòng)物由敏感菌引起的感染性疾病，特別是針對畜禽的呼吸道感染。替米考星具有較高的的抗菌活性和特殊的藥代動(dòng)力學(xué)特征，使其對所有的革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌、螺旋體、支原體等均較為敏感，能產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，特別是對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和畜禽支原體等。是一種動(dòng)物常用的抗菌及促生長藥物。

替米考星口服毒性低，急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠經(jīng)口喂服的半數(shù)致死量（LD₅₀）大于800mg/kg，但非腸道給藥時(shí)毒性較大，靜注或肌注7.5~30mg/kg的替米考星可引起多種動(dòng)物死亡。替米考星經(jīng)肌內(nèi)注射時(shí)可產(chǎn)生局部刺激作用。對動(dòng)物的毒性作用主要體現(xiàn)在心血管系統(tǒng)，可引起心動(dòng)過速、收縮力減弱等。在給的犬靜脈注射替米考星后，使竇性節(jié)律明顯加快，心肌收縮力減弱，動(dòng)脈壓下降。有報(bào)道顯示，替米考星中有一種快速耗竭細(xì)胞內(nèi)韓離子的物質(zhì)，干擾通過鈣離子通道，造成負(fù)性肌力作用。替米考星的毒性作用除直接作用于心臟細(xì)胞外，還促進(jìn)腎上腺素的釋放，從而有助于血壓升高。豬肌內(nèi)注射替米考星時(shí)，10mg/1kg可引起呼吸加快、嘔吐和驚厥，20mg/kg劑量則可引起大部分試驗(yàn)豬的死亡。所以替米考星供內(nèi)服和皮下注射。

替米考星不易溶于水，一般通過拌料給藥預(yù)防和治療畜禽疾病。但替米考星原料本身適口性差，味道苦，且對胃黏膜具有刺激性，動(dòng)物厭食，嚴(yán)重制約了其在畜禽疾病預(yù)防和治療上的應(yīng)用。替米考星藥動(dòng)學(xué)特征為吸收迅速，具有良好的組織穿透力，若劑量控制不嚴(yán)格或錯(cuò)誤投喂，瞬時(shí)血藥濃度可能會(huì)超出安全范圍，引發(fā)畜禽心臟毒性。

因此，急需一種能夠掩蓋替米考星苦味，改善其適口性，并控制替米考星藥物成分穿過胃環(huán)境，使其在腸道中緩慢釋放，防止突釋，減緩藥物的釋放和吸收，同時(shí)維持有效血藥濃度維持時(shí)間更長，減少給藥量與給藥次數(shù)，提高預(yù)防和治療畜禽疾病的效果，減少養(yǎng)殖成本與工作量并提高生產(chǎn)用藥安全性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有替米考星制劑適口性差、耐酸性弱、在畜禽體內(nèi)釋放速度太快的技術(shù)不足，提供一種通過耐酸環(huán)境，實(shí)現(xiàn)腸道緩慢釋放，且掩味效果好的替米考星緩釋腸溶粉。

本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問題是提供上述替米考星緩釋腸溶粉的制備方法。

本發(fā)明還一要解決的技術(shù)問題是提供上述替米考星緩釋腸溶粉在治療畜禽呼吸道疾病方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

提供一種替米考星緩釋腸溶粉，其特征在于，包括以下質(zhì)量百分比的各組分：替米考星5～40％；疏水性載體10～50％；腸溶性材料20～60％；

其中，所述疏水性載體為膽固醇、棕櫚酸甘油酯或蓖麻油蠟中的一種或幾種；

所述腸溶性材料包括醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯或Ⅱ號(hào)聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種。