[發明專利]一種匹維溴銨中間體2-溴-4,5-二甲氧基溴芐的制備方法

有效

• 申請號: 201710290792.4
• 申請日: 2017-04-28
• 公開（公告）號: CN107417501B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 肖孝輝;陳煜峰
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07C41/22
• 分類號: C07C41/22;C07C43/225
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 黎雙華;王曉普

1.一種匹維溴銨中間體2-溴-4,5-二甲氧基溴芐的制備方法，其特征在于所述方法為：

在非極性溶劑中，以溴酸鹽、溴化物在硫酸的作用下發生氧化還原反應所釋放出的溴為溴源，與式(1)所示的3,4-二甲氧基甲苯進行芳環C-H鍵的親電溴代反應，反應完全后，加入引發劑和硫酸，進行芐位甲基C-H鍵的自由基溴代反應，制得式(8)所示的2-溴-4,5-二甲氧基溴芐；反應式如下所示：

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為：在非極性溶劑中加入式(1)所示的3,4-二甲氧基甲苯、溴酸鹽與溴化物的固體，加熱至回流，緩慢滴加硫酸，進行芳環C-H鍵的親電溴代反應，跟蹤監測至原料3,4-二甲氧基甲苯反應完全后，加入引發劑和硫酸，進行芐位甲基C-H鍵的自由基溴代反應，反應完全后，反應液后處理制得式(8)所示的2-溴-4,5-二甲氧基溴芐。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述溴酸鹽、溴化物的物質的量之比為1:2，所述式(1)所示的3,4-二甲氧基甲苯、溴酸鹽的物質的量比為1:0.8～0.9。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述溴酸鹽為溴酸鈉或溴酸鉀；所述溴化物為溴化鈉或溴化鉀。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述引發劑為偶氮二異庚腈、偶氮二異丁腈、過氧化二苯甲酰中的一種或兩種以上的混合 物。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述非極性溶劑為四氯化碳。

7.如權利要求1～6之一所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟進行：

在非極性溶劑A中，加入式(1)所示的3,4-二甲氧基甲苯、溴酸鹽與溴化物的固體，加熱至回流，緩慢滴加硫酸A進行芳環C-H鍵的親電溴代反應，跟蹤監測至原料3,4-二甲氧基甲苯反應完全后，加入引發劑溶液總體積的30～40％，所述引發劑溶液由引發劑預先溶解到非極性溶劑B中制得，緩慢滴加硫酸B和剩余的引發劑溶液，進行芐位甲基C-H鍵的自由基溴代反應，反應完全后，反應液后處理制得式(8)所示的2-溴-4,5-二甲氧基溴芐。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于所述引發劑的質量用量以3,4-二甲氧基甲苯的物質的量計為3～24g/mol。

9.如權利要求7所述的方法，其特征在于所述硫酸A、硫酸B的總的物質的量為溴酸鹽和溴化物的總的物質的量之和的50～55％；所述硫酸A或硫酸B的物質的量濃度相同，為6.5～18.4mol/L；在芳環C-H鍵的親電溴代反應時加入的硫酸A為總的硫酸用量的一半體積，在芐位甲基C-H鍵的自由基溴代反應時加入的硫酸B為總的硫酸用量的一半體積。

10.如權利要求7所述的方法，其特征在于所述反應液后處理方法為：將反應液冷卻至室溫，過濾，濾液加入碳酸氫鈉溶液洗滌，靜置、分液，有機相用無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮，粗產物經柱層析或重結晶純化得到式(8)所示的2-溴-4,5-二甲氧基溴芐。