[發明專利]一種子宮內膜干細胞制劑及其應用

在審

• 申請號: 201710289230.8
• 申請日: 2017-04-27
• 公開（公告）號: CN107080754A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 馬穎;馬鐸;陳祥
• 申請（專利權）人: 廣州資生生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/545
• 分類號: A61K35/545;A61P15/08;A61K31/704
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 張春水,唐京橋

技術領域

本發明屬于再生醫學和生物學技術領域，具體涉及一種子宮內膜干細胞制劑及其應用。

背景技術

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指40歲前月經己形成規律的女性，由于卵巢功能衰退而出現月經不調、閉經、性器官萎縮等癥狀，而且常伴隨著促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降。卵巢早衰是婦產科臨床工作中的常見病和多發病，已經成為當今婦女不孕癥的最主要病因。目前，主要通過激素治療和免疫治療等方法恢復卵巢功能，然而上述方法只能暫時地緩解癥狀，不能有效促進自身損傷卵巢組織的再生修復，無法根治疾病。通過注射骨髓間充質干細胞替代藥物治療和手術治療，是近年來臨床應用中用來治療卵巢早衰的新手段。然而骨髓間充質干細胞必須通過骨髓穿刺才能獲取，不僅取樣困難，而且容易給患者造成一定的身體損傷，阻礙了健康人群捐獻骨髓的意愿。另外，骨髓中骨髓間充質干細胞的含量非常稀少，增殖能力較低。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的是提供一種子宮內膜干細胞制劑，應用于制備治療卵巢早衰的藥物，干細胞來源方便、無創傷性。

本發明的具體技術方案如下：

本發明提供了一種子宮內膜干細胞制劑，包含：子宮內膜干細胞、人參皂苷Rb1和人參皂苷Re。

子宮內膜干細胞(endometrial stem cells,EnSCs)是一種成體干細胞，具有自我更新、多向分化和高度增殖的潛能，致癌風險低，受倫理學爭議少。子宮內膜干細胞具有與BMMSCs相似的生物學特性，均表達CD29、CD44、CD73和CD90等間充質干細胞特異的表面標志，不表達CD14、CD34、CD45、CD133和Stro-1等內皮細胞、造血干細胞表面標志，不表達MHC-I，少量表達MHC-II，不表達或極少表達HLA-DR，說明EnSCs具有較低免疫原性。EnSCs可從經血中無創獲取，增殖速度快，傳代穩定，免疫原性低，具有較強的旁分泌能力。

優選的，所述子宮內膜干細胞的濃度為1.0×10⁷～5.0×10⁷個/mL。

人參總皂苷對中樞神經系統、心血管系統、消化系統、免疫系統、內分泌系統、泌尿生殖系統有廣泛的作用，從而可提高人體力、智力的活動能力，增強機體對有害刺激的非特異性抵抗力。

優選的，所述人參皂苷Rb1的濃度為0.1～2mg/L，更優選為0.5～1.5mg/L，最優選為1mg/mL。

優選的，所述人參皂苷Re的濃度為0.1～2mg/L，更優選為0.5～1.5mg/L，最優選為1mg/mL。

優選的，所述子宮內膜干細胞制劑還包含：生理鹽水。

本發明還提供了一種上述子宮內膜干細胞制劑的制備方法，將子宮內膜干細胞、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re和生理鹽水混合，得到所述子宮內膜干細胞制劑。

本發明還提供了上述子宮內膜干細胞制劑或上述制備方法得到的子宮內膜干細胞制劑在制備治療卵巢早衰藥物中的應用。

優選的，所述子宮內膜干細胞制劑為注射制劑。

與現有技術相比，本發明的子宮內膜干細胞制劑具有以下優點：

1)本發明選用子宮內膜干細胞作為種子細胞，取材方便，無創傷性，無倫理限制；而且所述子宮內膜干細胞制劑免疫原性低，可避免免疫排斥，安全可靠；

2)本發明子宮內膜干細胞制劑還包含人參皂苷Rb1和人參皂苷Re，人參皂苷可直接增強衰老細胞的抗逆能力，子宮內膜干細胞通過旁分泌作用修復卵巢早衰組織，人參皂苷和子宮內膜干細胞協同作用，有效抑制了卵巢早衰，大大的縮短組織修復時間；

3)本發明制劑選用生理鹽水作為溶劑，其滲透壓與人體的滲透壓一致，可避免損傷卵巢組織，低溫保存下其生物活性穩定；

4)本發明子宮內膜干細胞制劑為注射制劑，可避免血液流動而造成制劑的損失；

5)本發明制劑的制備步驟簡單，耗時短，可實現規模化生產。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據提供的附圖獲得其他的附圖。

圖1為各組卵巢組織切片的卵泡數量結果。

具體實施方式