[發明專利]靈芝三萜化合物、其藥用組合物及其應用

在審

• 申請號: 201710289165.9
• 申請日: 2017-04-27
• 公開（公告）號: CN107056867A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 劉宏偉;馬兵;楊波;寶麗;陳保送
• 申請（專利權）人: 峨眉山國芝堂生物科技有限公司;中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61P3/10;A61P43/00
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙)11446
• 代理人: 武玉琴,項榮

1.一種具有化學式(I)的化合物或其藥用鹽：

其中，

碳8和碳9之間為雙鍵，或者碳7與碳8之間和碳9與碳11之間為雙鍵；

R₁為＝O，α-OH或β-OH；

R₂為-H或-OH；

R₃為H、＝O或β-OH；

R₄為-H或＝O；

R₅為-H、β-OH或β-OCOCH₃；

R₆為-H、α-OH、β-OH、＝O或α-OCOCH₃；

R₇為-CH(CH₃)CH₂C(O)CH₂CH(CH₃)COOCH₃、

-CH(CH₃)CH₂C(O)CH₂CH(CH₃)COOH、

-CH(CH₃)CH2CH(OH)CH＝C(CH₃)COOH、

-(CH₃)C＝CHC(O)CH₂CH(CH₃)COOCH₃、

-CH(CH₃)CH₂CH₂CH(OH)C(CH₃)(OH)CH₃、

-CH(CH₃)CH₂CH₂CH＝C(CH₂OH)COOH、

-CH(CH₃)CH₂CH₂CH＝C(CH₃)COOH、

-CH(CH₃)CH₂CH₂CH(R₉)C(CH₂R₈)(OH)CH₃；

R₈為-OH、

R₉為α-OH或

2.權利要求1所述的化合物或其藥用鹽在制備醛糖還原酶抑制劑中的應用。

3.權利要求1所述的化合物或其藥用鹽在制備醛糖還原酶抑制劑藥物中的應用。

4.權利要求1所述的化合物或其藥用鹽在制備預防或治療糖尿病并發癥的藥物、食品、保健品中的應用。

5.根據權利要求1所述的化合物或者其醫學上可接受的鹽，該化合物是選自：

(6R)-6-((3S,4R,5R,10S,12S,13R,14R,17R)-12-乙酰氧基-3-羥基-4-(羥基甲基)-4,10,13,14-四甲基-7,11,15-三氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基-4-氧代庚酸；

(4R,6R,E)-6-((5R,10S,12S,13R,14R,17R)-12-乙酰氧基-4,4,10,13,14-五甲基-3,7,11,15-四氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-4-羥基-2-甲基庚-2-烯酸；

甲基(Z)-6-((3S,5R,7S,10S,12S,13R,14R)-12-乙酰氧基-3,7-二羥基-4,4,10,13,14-五甲基-11,15-二氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基-4-氧代庚-5-烯酸酯；

(R,Z)-2-(羥基甲基)-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚-2-烯酸；

(2R,3S,6R)-2,3-二羥基-2-甲基-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚基(2Z,5E)-2-(2-(2,5-二羥基苯基)-2-氧代亞乙基)-6,10-二甲基十一-5,9-二烯酸酯；

(2R,3S,6R)-2,3-二羥基-2-甲基-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚基(2E,5E)-2-(2-(2,5-二羥基苯基)亞乙基)-6,10-二甲基十一-5,9-二烯酸酯；

(2R,3R,6R)-1,2-二羥基-2-甲基-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚an-3-基(2Z,5E)-2-(2-(2,5-二羥基苯基)亞乙基)-6,10-二甲基十一-5,9-二烯酸酯；

(6R)-2-甲基-4-氧代-6-((3S,5R,7S,10S,13R,14R,15S,17R)-3,7,15-三羥基-4,4,10,13,14-五甲基-11-氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚酸；

甲基(6R)-6-((3S,5R,7S,10S,12S,13R,14R,17R)-12-乙酰氧基-3,7-二羥基-4,4,10,13,14-五甲基-11,15-二氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基-4-氧代庚酸酯；

甲基(6R)-6-((5R,7S,10S,13R,14R,15R,17R)-7,15-二羥基-4,4,10,13,14-五甲基-3,11-二氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基-4-氧代庚酸酯；

(6R)-6-((5R,10S,12S,13R,14R,17R)-12-乙酰氧基-4,4,10,13,14-五甲基-3,7,11,15-四氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基-4-氧代庚酸；

(6R,E)-6-((3S,5R,10S,12S,13R,14R,17R)-3,12-二羥基-4,4,10,13,14-五甲基-7,11,15-三氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-4-羥基-2-甲基庚-2-烯酸；

(5R,10S,13R,14R,17R)-17-((2R,5S)-5,6-二羥基-6-甲基庚烷-2-基)-4,4,10,13,14-五甲基-1,2,5,6,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-3H-環戊[a]菲-3,7(4H)-二烷；

(R,E)-6-((5R,10S,13R,14R,15S,17R)-15-乙酰氧基-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基庚-2-烯酸；

(R,E)-6-((3R,5R,10S,13R,14R,15S,17R)-15-乙酰氧基-3-羥基-4,4,10,13,14-五甲基-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)-2-甲基庚-2-烯酸；

(2R,3S,6R)-2,3-二羥基-2-甲基-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-2,3,4,5,6,10,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚基(2Z,5E)-2-(2-(2,5-二羥基苯基)亞乙基)-6,10-二甲基十一-5,9-二烯酸酯；

(2R,3S,6R)-2,3-二羥基-2-甲基-6-((5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3,7-二氧代-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-17-基)庚基(2Z,5E)-2-(2-(2,5-二羥基苯基)亞乙基)-6,10-二甲基十一-5,9-二烯酸酯。