[發明專利]一種中藥組合物及其在制備抗H5亞型禽流感病毒的產品中的應用

在審

• 申請號: 201710287272.8
• 申請日: 2017-04-27
• 公開（公告）號: CN106913852A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 馬忠華;胡明華;尹西拳;馬方勵
• 申請（專利權）人: 無限極（中國）有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K39/39;A61P31/16;A61P37/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及藥物領域，特別涉及一種中藥組合物及其在制備抗H5亞型禽流感病毒的產品中的應用。

背景技術

禽流感(Avian Influenza，AI)是由正黏病毒科中的A型流感病毒引起的禽類疾病，AI一旦發生，不僅會嚴重阻礙養禽業的穩定發展，而且還會引發危害人類健康和影響社會經濟發展的問題。

禽流感病毒(AIV)分為甲、乙、丙3個型。其中甲型流感病毒多發于禽類，一些甲型也可感染豬、馬、海豹和鯨等各種哺乳動物及人類；乙型和丙型流感病毒則分別見于海豹和豬的感染。其中，甲型禽流感病毒，是有囊膜、多形態的單股負鏈RNA病毒。基因組分為8個節段，由大到小依次為PB2、PBl、PA、HA、NP、NA、M、NS。基因組序列每個RNA片段5’末端有13個高度保守的核苷酸，3’末端有12個保守核苷酸。根據病毒表面血凝素(Hemagglutinin，HA)和神經氨酸酶(Neuraminidase，NA)結構及其基因特性的不同分成許多亞型。

病毒進入細胞后，HA蛋白識別和結合宿主細胞表面含唾液酸的受體，經受體街道的胞吞作用進入胞質，病毒顆粒被吞入飲泡；然后，蛋白的離子通道開放，使飲泡內的pH值逐步下降，當pH降至5.0～6.0時，HA結構發生改變，飲泡內的胰蛋白酶將HA蛋白前體切割成HA1和HA2。HA能否裂解為HAl和HA2關系到該病毒粒子致病力的強弱。而HA對蛋白酶裂解的敏感性又直接影響到病毒的毒力。HA基因中多堿基切割位點的存在是決定AIV高致病性的一個分子特征。已有很多深入的研究證明了HA裂解位點的結構與病毒病原性的相關性。

研究表明H5亞型AIV的致病性強弱還受到HA上其他氨基酸的調節，有一些在裂解位點處含有多個堿性氨基酸的H5亞型流感病毒對小鼠和雞不表現出高致病性。另有研究表明，H5N1流感病毒不同于其他的人類、禽和豬的流感病毒，它能抵抗宿主機體IFN和INF-γ的抗病毒效應，這主要由于H5N1病毒的非結構(NSl)基因的92位上的谷氨酸(Glu)能削弱宿主機體的免疫應答，而其他流感病毒92位上為天冬氨酸(Asp)。

現代藥理及臨床研究表明，多糖類化合物是一種良好的免疫調節劑，不僅對巨噬細胞、T細胞、B細胞等免疫細胞具有激活作用，還能促進細胞因子的生成、活化補體，具有抗病毒、抗腫瘤及抗衰老等獨特功效。

中草藥多糖是中藥材中的主要功效成分，如本配方使用的香菇和茯苓提取物中的香菇多糖和茯苓多糖，已有研究證明這兩種多糖具有一定的免疫調節作用，在抗病毒方面有良好的效果。生姜為芳香性辛辣健胃藥，有溫暖、興奮、發汗、止嘔、解毒等作用，也常被用于治療風寒感冒，已有研究表明，生姜具有較強的抗炎、抗病毒作用。陳皮，苦，能瀉能燥，辛能散，溫能和，可用于濕阻中焦、脘腹痞脹、便溏泄瀉，以及痰多咳嗽等癥。另外，陳皮還能燥濕而健脾開胃，適用于脾胃虛弱和消化不良等癥，常與人參、白術、茯苓等配合應用。

H5亞型的禽流感病毒屬高致病性禽流感病毒，相對于其他亞型的禽流感病毒，H5亞型流感常以突然死亡和高死亡率為主要特征，可導致感染雞群或其他禽類全軍覆沒，造成巨大的經濟損失及社會恐慌。目前，對H5亞型禽流感病毒的防治主要集中在疫苗和抗病毒藥物兩種方法上，疫苗是一種有效抑制流感病毒的手段，但是從疫苗注射到抗體的產生需要較長的時間，更重要的是，流感病毒的抗原變異是疫苗的有效性顯著降低。對治療藥物的研究表明，對H1、H2或H3亞型有效的金剛烷胺類藥物或金剛乙胺類藥物卻在面對H5N1病毒時產生了抗藥性，目前達菲是最佳治療H5亞型流感的藥物。但是，目前對于甲型流感病毒感染治療的藥物遠遠不足，進一步開發具有抗流感病毒功能的藥物十分必要。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種中藥組合物及其在制備抗H5亞型禽流感病毒的產品中的應用。本發明主要基于香菇、茯苓、生姜、陳皮這幾種藥物可以作為一種廣譜的免疫促進劑的效應，利用小鼠作為模型，篩選可增強流感病毒疫苗免疫效果的中藥組合物，從而增強流感疫苗免疫效果，幫助人類抵抗流感威脅。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種組合物，由以下質量份的原料組成；

在本發明的一些具體實施方案中，所述組合物由以下質量份的原料組成；香菇5份，茯苓5份，生姜30份，陳皮30份。

在本發明的一些具體實施方案中，所述組合物由以下質量份的原料組成；香菇10份，茯苓10份，生姜20份，陳皮20份。