[發(fā)明專利]一種乙酸鈉水合物無定型及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710284619.3
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN107337649B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 徐亞增;黃耀宗;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;A61K31/4196;A61P19/06;A61P19/02
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 林遠成

1.式I所示化合物的水合物的無定型的制備方法，

其包含以下步驟：

(1)將式I化合物在水中重結晶，得到含水量10-20％的晶體；

(2)將上述晶體在含水1-3％的乙酸乙酯中熔化成油狀，均勻分散，冷卻過濾得到固體；

(3)將(2)步驟所得固體進行梯度干燥，第一梯度干燥溫度為15-35℃，第二梯度干燥溫度為40-60℃，得到所述無定型。

2.權利要求1的方法，其中，步驟(1)中的晶體為含水量10-15％的晶體。

3.權利要求1的方法，其中，步驟(2)的冷卻為冷卻至-4-10℃。

4.權利要求1的方法，其中，步驟(2)的冷卻為冷卻至-4-5℃。

5.權利要求1的方法，其中，步驟(2)的冷卻為冷卻至-4-0℃或0-5℃。

6.權利要求1的方法，其中，以Kg：L計，步驟(1)中式I化合物與水以1:1-1:5的比例重結晶。

7.權利要求1的方法，其中，以Kg：L計，步驟(1)中式I化合物與水以1:1.5，1:2，1:2.5，1:3，1:3.5，1:4或1:4.5的比例重結晶。

8.權利要求1的方法，其中，步驟(1)中式I化合物在-4-60℃下重結晶。

9.權利要求1的方法，其中，步驟(I)中式I化合物在15-35℃溶解，在0-4℃進行重結晶。

10.權利要求1的方法，其中，步驟(I)中式I化合物在25-35℃溶解，在0-4℃進行重結晶。

11.權利要求1的方法，其中，步驟(I)中式I化合物在30-35℃溶解，在0-4℃進行重結晶。

12.權利要求1的方法，其中，在步驟(2)之前，還包括將步驟(1)所得晶體干燥的步驟。

13.權利要求12的方法，其中，所述將步驟(1)所得晶體干燥是在15-30℃干燥。

14.權利要求12的方法，其中，所述將步驟(1)所得晶體干燥是在20-25℃干燥。

15.權利要求12的方法，其中，所述將步驟(1)所得晶體干燥采用真空干燥。

16.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在30-60℃熔化成油狀。

17.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在35-60℃熔化成油狀。

18.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在40-60℃熔化成油狀。

19.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在35-45℃或45-60℃熔化成油狀。

20.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在35-50℃或50-60℃熔化成油狀。

21.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在35-55℃或55-60℃熔化成油狀。

22.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在30-55℃熔化成油狀。

23.權利要求1的方法，其中，步驟(2)中將所述晶體在40-55℃熔化成油狀。