[發(fā)明專利]JNK抑制劑和TGFβ抑制劑的聯(lián)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710283740.4 | 申請日： | 2017-04-26 |
| 公開（公告）號： | CN108785678A | 公開（公告）日： | 2018-11-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 胡國宏;壯雪倩 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院 |
| 主分類號： | A61K45/06 | 分類號： | A61K45/06;A61P35/04 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 王正君;馬莉華 |
| 地址： | 200031 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 藥物組合物 可接受 聯(lián)用 藥盒 分子檢測 肺轉(zhuǎn)移 骨轉(zhuǎn)移 乳腺癌 | ||
本發(fā)明提供了JNK抑制劑和TGFβ抑制劑的聯(lián)用。具體地，本發(fā)明提供了一種產(chǎn)品組合，包括(i)第一藥物組合物，所述第一藥物組合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分為JNK抑制劑，以及藥學(xué)上可接受的載體；和(ii)第二藥物組合物，所述第二藥物組合物含有(b)第二活性成分，所述第二活性成分為TGFβ抑制劑，以及藥學(xué)上可接受的載體；其中，所述的第一藥物組合物和第二藥物組合物為不同的藥物組合物，或同一藥物組合物。本發(fā)明的產(chǎn)品還可包括(iii)DKK1分子檢測試劑。本發(fā)明還提供了藥盒，本發(fā)明的產(chǎn)品組合或藥盒可同時降低乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及NK抑制劑和TGFβ抑制劑的聯(lián)用。
背景技術(shù)
乳腺癌的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌治療失敗和患者死亡的主要原因。乳腺癌主要的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移靶器官是骨和肺。臨床上的一個重要現(xiàn)象是乳腺癌的轉(zhuǎn)移具有器官特異性，即一部分病人從原位瘤發(fā)生侵襲遷移的腫瘤細(xì)胞易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移而另一部分病人的則易發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。所以發(fā)展針對轉(zhuǎn)移器官特異性的生物學(xué)標(biāo)記(biomarker)對預(yù)測患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險和確定治療方案具有重要作用。過去的研究發(fā)現(xiàn)了一些骨或肺轉(zhuǎn)移特異的關(guān)聯(lián)基因1-3，但是只針對單一靶器官的特異關(guān)聯(lián)基因仍不能滿足同時預(yù)測病人多靶器官轉(zhuǎn)移風(fēng)險的臨床需求。并且，這些基因即使作為生物學(xué)標(biāo)記，它們多依賴穿刺等有創(chuàng)的檢測方法，易對病人造成附加的傷害。
另外，過去雖然有一些治療器官特異性轉(zhuǎn)移的藥物方案，但只是針對單一靶器官。
綜上所述，尋找新的具有診斷或聯(lián)合診斷價值的轉(zhuǎn)移性乳腺癌標(biāo)志物，并針對性地進(jìn)行靶向藥物的研發(fā)是當(dāng)務(wù)之急。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)可用于檢測或判斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的特異標(biāo)志物以及同時降低乳腺癌肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的治療藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種可用于檢測或判斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的特異標(biāo)志物以及同時降低乳腺癌肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的治療藥物。
本發(fā)明第一方面提供了一種產(chǎn)品組合，包括：
(i)第一藥物組合物，所述第一藥物組合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分為JNK抑制劑，以及藥學(xué)上可接受的載體；和
(ii)第二藥物組合物，所述第二藥物組合物含有(b)第二活性成分，所述第二活性成分為TGFβ抑制劑，以及藥學(xué)上可接受的載體；
其中，所述的第一藥物組合物和第二藥物組合物為不同的藥物組合物，或同一藥物組合物。
在另一優(yōu)選例中，所述JNK抑制劑選自下組：SP600125、BI 78D3、TCS JNK 6o、JNK-IN-8、CEP 1347、SU 3327、c-JUN peptide、JIP-1、或其組合。
在另一優(yōu)選例中，所述TGFβ抑制劑選自下組：SB525334、SD-208、SB431542、LY2109761、LY2157299、GW788388、RepSox、SIS3、LDN-193189、EW-7197、LY364947、或其組合。
在另一優(yōu)選例中，所述組分(i)與組分(ii)的重量比為100:1－0.01:1，較佳地，10:1－0.1:1，更佳地，2:1－0.5:1。
在另一優(yōu)選例中，所述產(chǎn)品組合中，所述JNK抑制劑的含量為1％－99％，較佳地，10％－90％，更佳地，30％－70％。
在另一優(yōu)選例中，所述產(chǎn)品組合中，所述TGFβ抑制劑的含量為1％－99％，較佳地，10％－90％，更佳地，30％－70％。
在另一優(yōu)選例中，所述產(chǎn)品組合中，所述組分(i)和組分(ii)占所述產(chǎn)品組合總重的0.01-99.99wt％，較佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％。
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