[發明專利]一種氟氮型胺化試劑、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710283728.3
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN107011218B
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 劉國生;王定海;陳品紅
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/48;C07C311/16;C07C311/17;C07C311/19;C07J41/00;C07D209/08;C07D333/20;C07D333/58;C07C213/02;C07C217/60
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;袁紅

本發明公開了一種氟氮型胺化試劑、其制備方法和應用。所述的應用包括下列步驟：氣體保護下，有機溶劑中，在銅催化劑和雙氮配體和堿的作用下，將如式I所示的氟氮型胺化試劑、如式II所示的化合物和如式III所示的化合物進行如下所示的反應，制得如式IV所示的化合物。本發明的氟氮型胺化試劑在銅催化劑和雙氮配體作用下，以烯烴為底物，通過烯烴的不對稱胺芳基化反應，以良好的收率，優秀的對應選擇性得到光學活性的2,2?二芳基乙胺類化合物。

技術領域

本發明涉及一種氟氮型胺化試劑、其制備方法和應用。

背景技術

N-氟-N-烷基磺酰胺通常是作為一種親電氟化試劑，可以高效實現碳負離子的氟化(J.Am.Chem.Soc.1984,106,454；US Patent 4479901)，其胺基部分則作以N-烷基磺酰胺的形式作為副產物，原子經濟性不高。N-氟-N-烷基磺酰胺作為胺化試劑從未見報道。

光學活性的2,2-二芳基乙胺類化合物廣泛存在于藥物、活性分子以及天然產物中。發展這類化合物的不對稱合成方法具有重要意義，然而目前該領域的研究相對較少。

在文獻J.Am.Chem.Soc.2004,126,1954中，報道了以手性胺基醇為配體，實現了芳基鋰試劑對β-硝基乙烯類化合物的不對稱加成反應，對于苯乙烯類底物，能得到91％-95％的ee值。反應需要加入過量配體，同時要求底物芳環鄰位要帶有配位性地氧原子，因而底物普適性上有一定限制。在Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,5780中，報道了以手性雙烯為配體，在銠催化下，以芳基硼酸為芳基來源，實現了β-硝基乙烯的不對稱芳基化，以61-97％的ee值得到光學活性二芳基硝基乙烷類化合物。在文獻Org.Lett.2015,17,2250中，報道了以手性異喹啉噁唑啉為配體，在鈀催化下，實現了β-硝基乙烯的不對稱芳基化，能以81-96％的ee值得到光學活性二芳基硝基乙烷類化合物。但是，這些反應產物需要經過氫化反應才能轉化為手性2,2-二芳基乙胺類化合物。文獻J.Am.Chem.Soc.2015,137,999中，報道了從二芳基烯胺出發，實現銠催化不對稱氫化反應，高對映選擇性地直接得到手性2,2-二芳基氨基酸類衍生物，但是反應需要以高度官能化的二芳基烯胺為底物。

因此，鑒于上述反應現狀，需要發展一種胺化試劑，同時發展能夠從簡單底物出發，如烯烴，高效高選擇性地合成手性2,2-二芳基乙胺類化合物的方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術2,2-二芳基乙胺類化合物的合成方法中，底物適用范圍窄，需要經過氫化反應才能轉化為手性2,2-二芳基乙胺類化合物，或者對底物要求苛刻，需要以高度官能化的二芳基烯胺為底物等缺陷，而提供了一種氟氮型胺化試劑、其制備方法和應用。本發明的氟氮型胺化試劑在銅催化劑和雙氮配體作用下，以烯烴為底物，通過烯烴的不對稱胺芳基化反應，以良好的收率，優秀的對應選擇性得到光學活性的2,2-二芳基乙胺類化合物。

本發明主要是通過以下技術方案解決上述技術問題的。

本發明提供了一種如式I所示的氟氮型胺化試劑在制備2,2-二芳基乙胺類化合物中間體中的應用；

其中，

R¹為取代或未取代的C₆-C₃₀芳基；所述的取代的C₆-C₃₀芳基中的取代基選自鹵素、C₁-C₁₀烷基、鹵素取代的C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基和中的一個或多個，R^1’為C₁-C₁₀烷基；當取代基為多個(例如1-6個，優選1-3個)時，所述的取代基相同或不同；