[發明專利]包含GLP-1肽或毒蜥外泌肽-4和基礎胰島素肽的藥物組合物

有效

• 申請號: 201710279962.9
• 申請日: 2008-11-14
• 公開（公告）號: CN107412742B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: A.普盧姆;D.B.斯蒂恩斯加爾德;J.K.湯姆森;M.施萊因;A.S.K.馬庫森;C.波爾森
• 申請（專利權）人: 諾沃—諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/02;A61K47/18;A61P3/10;A61P3/04;A61K38/26
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐

1.用于制備用于胃腸外給藥的可溶性藥物組合物的方法，所述可溶性藥物組合物包括促胰島素GLP-1化合物、基礎胰島素肽、可藥用添加劑和鋅，其中所述基礎胰島素是N^εB29-(N^α-(HOOC(CH₂)₁₄CO)-γ-Glu) desB30人胰島素且所述促胰島素GLP-1化合物是Arg³⁴, Lys²⁶(N^ε-(γ-Glu(N^α-十六酰基)))-GLP-1(7-37)，并且其中所述可溶性藥物組合物的鋅含量為8-10個Zn離子/6個胰島素分子，所述可溶性藥物組合物的pH為8至8.3，所述方法包括將所述基礎胰島素肽溶解，并將其與防腐劑和等滲改性劑混合，然后添加鋅，并且最終與所述溶解的促胰島素GLP-1化合物混合。

2.根據權利要求1所述的方法，包括下列連續步驟：

-混合水、緩沖劑和等滲改性劑，

-添加適當量的基礎胰島素原料溶液并且輕輕地混合，

-添加防腐劑并且輕輕地混合15-60分鐘，

-以對應于3個鋅離子/6個胰島素分子的濃度的量添加一部分的所述鋅，

-輕輕地混合上述步驟所得混合物至少5分鐘，

-添加剩余量的鋅離子至所需濃度，

-如果pH在所需范圍之外，則調節pH，

-添加適量的GLP-1化合物原料溶液，以達到終濃度，并且最后

-任選地調節pH至所需的值。

3.根據權利要求1所述的方法，包括下列步驟：1) 將所述基礎胰島素肽溶解在緩沖劑和等滲劑的水溶液中，2) 任選分步驟地添加鋅，3) 調節pH，4) 將所述溶液在4-5℃至環境溫度之間的溫度下儲存，以及5) 添加所述促胰島素GLP-1化合物。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述可溶性藥物組合物的鋅含量為8-9個鋅離子/6個胰島素分子。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述基礎胰島素的濃度在1.5至8mg/mL的范圍，且所述GLP-1化合物的濃度在2至10mg/mL的范圍。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述可溶性藥物組合物的pH為8至8.2。

7.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述可溶性藥物組合物的pH為8.2或8.3。

8.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述可溶性藥物組合物進一步包括組氨酸。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述防腐劑是苯酚和間甲酚的混合物。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述防腐劑是苯酚。

11.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述等滲改性劑是甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇或它們的混合物。