[發明專利]核醫學與磁共振雙模態顯像藥物、藥物前體、制備方法及應用

在審

• 申請號: 201710279938.5
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN107096044A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 沈浪濤;孫鈺林;申一鳴;梁積新;陳玉清
• 申請（專利權）人: 原子高科股份有限公司
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06;A61K51/04;A61K49/12;A61K49/18;A61K103/00;A61K103/10
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙)11312
• 代理人: 張立娟

1.一種核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體，其特征在于，以超順磁氧化鐵納米粒子為核心，在外層包覆生物相容性材料和雙功能螯合劑，葉酸通過生物相容性材料與超順磁氧化鐵納米粒子連接。

2.根據權利要求1所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體，其特征在于，采用3-氨基丙基三乙氧基硅烷對超順磁氧化鐵納米粒子表面進行修飾，生物相容性材料和雙功能螯合劑均通過3-氨基丙基三乙氧基硅烷與超順磁氧化鐵納米粒子連接。

3.根據權利要求1所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體，其特征在于，所述生物相容性材料包括分子量為400-20000的聚乙二醇。

4.根據權利要求1所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體，其特征在于，所述雙功能螯合劑包括1，4，7，10-四氮雜環十二烷-1，4，7，10-四乙酸。

5.根據權利要求1所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體，其特征在于，該前體如下：

其中，n＝9～454。

6.一種核醫學與磁共振雙模態顯像藥物，其特征在于，由權利要求1～5任一項所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體經放射性金屬核素標記得到。

7.根據權利要求6所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物，其特征在于，所述放射性金屬核素包括⁶⁴Cu、⁶⁰Gu、⁶¹Cu、⁶²Cu、⁶⁸Ga、⁶⁶Ga、⁸⁶Y、⁴⁴Sc、⁸⁹Zr、⁴⁵Ti、⁵⁵Co、^114mIn、^94mTc、⁶⁷Ga、¹¹¹In、¹⁷⁷Lu和^99mTc中的任一種。

8.權利要求6或7所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物在制備葉酸受體陽性腫瘤顯像藥物中的應用。

9.一種權利要求5所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)使用3-氨丙基三乙氧基硅烷對超順磁氧化鐵納米粒子進行表面修飾，得到SPIONs-APTES，

(b)葉酸與聚乙二醇偶聯得到FA-PEG，

其中，n＝9～454；

(c)SPIONs-APTES和FA-PEG反應得到SPIONs-PEG-FA，再與1，4，7，10-四氮雜環十二烷-1，4，7，10-四乙酸偶聯，得到DOTA-SPIONs-PEG-FA，即核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體。

10.根據權利要求9所述的核醫學與磁共振雙模態顯像藥物前體的制備方法，其特征在于，FA-PEG通過以下步驟得到：葉酸與N-羥基琥珀酰亞胺偶聯得到FA-NHS；FA-NHS與NH₂-PEG-COOH反應得到FA-PEG；