[發明專利]一種薄膜及其在醫療用途上的應用

在審

• 申請號: 201710279916.9
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN108794778A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 王儒旭;桂宗彥;荒井崇
• 申請（專利權）人: 東麗先端材料研究開發（中國）有限公司
• 主分類號: C08J5/18
• 分類號: C08J5/18;C08L67/04;C08L89/00;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/26
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本發明提供了一種含有聚乳酸樹脂和蛋白質的薄膜，所述蛋白質的平均粒徑為0.1?300nm，所述聚乳酸重均分子量5萬以上。本發明的優點在于80％的蛋白質存在于距薄膜的單個或兩個表面的深度在4μm以內的范圍。蛋白質的80％以上會在15天內進入2℃的磷酸鹽緩沖溶液，且蛋白進入2℃的磷酸鹽緩沖溶液后，1h內不變性。聚乳酸在使用過程中能夠部分或全部降解。該含有聚乳酸樹脂和蛋白質的薄膜可以在醫療領域應用。

技術領域

本發明屬于高分子材料領域，涉及一種薄膜。

背景技術

聚乳酸具有良好的生物相容性，優良的機械強度，在人體內可降解成乳酸，并且通過代謝成為二氧化碳和水排出體外，已廣泛應用于生物醫學領域中，如：傷口縫合，藥物緩釋，心臟支架等。

CN201410476128.5采用靜電紡絲法，將聚丙交酯、人造蛋白以及純天然膠原蛋白溶解于有機溶劑中，得到高分子溶液；將所述高分子溶液進行靜電紡絲處理，得到靜電紡絲薄膜；將得到的靜電紡絲薄膜烘干后得到一種含蛋白質的薄膜，可作為神經外科術后防粘連膜使用。上述專利在制備薄膜時使用有機溶劑，所得的靜電紡絲薄膜不可避免有有機溶劑殘留，作為神經外科術后防粘連膜使用，對于患者存在安全隱患。

CN201410814946.1采用熔融共混法，將蠶絲蛋白與聚L-乳酸在聚L-乳酸熔融溫度以上進行高分子加工，將蠶絲蛋白混入聚L-乳酸中，得到的共混物可在生物醫學材料等領域應用。上述專利的蠶絲蛋白作為熱共混改性劑和聚乳酸熔融共混，不能起到蛋白質藥物治療的作用。

CN201310294390.3采用溶劑澆鑄法和粒子瀝濾法制備PLGA無孔薄膜和多孔薄膜，將制備的PLGA無孔薄膜和多孔薄膜通過壓制法，得到一種可控生物降解的PLGA內孔梯度膜，可作為組織修復材料、藥物緩釋材料、局部藥物傳遞輔助材料使用。上述專利在溶劑澆鑄時使用有機溶劑，所得的PLGA內孔梯度膜作為組織修復材料、藥物緩釋材料、局部藥物傳遞輔助材料使用，對于患者存在安全隱患。

因此，我們發現現有技術中，含蛋白質的聚乳酸薄膜內殘留有會對人體產生有毒、有害的溶劑，如丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、1，4-二氧六環、二甲基亞砜等；在聚乳酸薄膜高溫加工過程中會使在聚乳酸薄膜內的蛋白質發生變性，從而使蛋白質失去醫療效果等缺陷。限制了其在衛生護理、醫療等領域的應用。

發明內容

考慮到現有技術的上述缺陷，本發明提供的一種薄膜，所述的薄膜含有聚乳酸樹脂和蛋白質。

本發明提供的一種薄膜，所述的薄膜含有聚乳酸樹脂和蛋白質，所述的蛋白質的平均粒徑為0.1nm-300nm。所述的聚乳酸樹脂的重均分子量5萬以上。

本發明中所述的蛋白質的平均粒徑是通過光散射技術測得的水力學直徑。水力學直徑是一個和真實顆粒具有相同擴散速率的假想球體的直徑，基于布朗運動，由Stokes-Einstein方程計算得到，常采用光子相關光譜法測定膠體等超細顆粒的水力學直徑。

上述的水力學直徑受溫度、溶液pH、和/或溶液離子強度等因素影響，本發明中所述的蛋白質的平均粒徑通過納米粒度分析儀(動態光散射法)將一定量的蛋白質分散于PBS緩沖溶液(磷酸鹽緩沖溶液)中，在25℃下測試得到。所述PBS緩沖溶液每升含磷酸二氫鉀0.27g、磷酸氫二鈉1.42g、氯化鈉8g、氯化鉀0.2g,使用1mol/L的鹽酸將所述PBS緩沖溶液pH調至7.4。

降低蛋白質的平均粒徑的尺寸，使蛋白質更容易進入薄膜，有利于提高所述薄膜內蛋白質的體積含量。本發明中，優選，蛋白質的平均粒徑為0.1nm-100nm。考慮到進一步增大薄膜蛋白質的負載量，本發明中，上述蛋白質的平均粒徑為0.1nm-50nm，更進一步優選為0.1nm-20nm。

關于聚乳酸樹脂的分子量，從提高成型加工性和力學性能的角度上考慮，優選重均分子量5-50萬，進一步優選重均分子量8-30萬。