[發(fā)明專利]一種注射用干乳劑中油酸鈉含量的測定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710279487.5
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN107091890B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王艷娟;周華;陳艷霞;李深正
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江圣兆藥物科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;趙越劍

本發(fā)明公開了一種注射用干乳劑中油酸鈉含量的測定方法，采用HPLC法，分離油酸與其他組分，按外標(biāo)法來測定油酸含量，依據(jù)油酸和油酸鈉分子量的關(guān)系，換算出干乳劑中油酸鈉的含量，測定方法靈敏、準(zhǔn)確、專屬、高效、便捷、低成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析領(lǐng)域，特別涉及一種注射用干乳劑中油酸鈉含量的測定方法。

背景技術(shù)

注射用干乳劑中常用輔料油酸鈉，屬于一種混合物，成分復(fù)雜多樣，其主要成分是油酸鈉，油酸鈉在干乳劑中主要是調(diào)節(jié)制劑的pH值，使其與人體的生理pH值相近。

《中國藥典》(2015版)中收載的油酸鈉輔料標(biāo)準(zhǔn)及進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)中檢測含量的方法均采用氣相色譜法(面積歸一化法)，油酸鈉輔料與油酸鈉對照品均應(yīng)經(jīng)過甲酯化前處理，操作步驟繁瑣，而且面積歸一化法定量也比較粗略。

注射用干乳劑中的油酸鈉輔料作為pH值調(diào)節(jié)劑，使用量較少，并且干乳劑中其他原輔料成分較多，干擾較大，不宜采用氣相色譜法。

目前采用HPLC法對油酸鈉含量的測定還未曾有報(bào)道，尤其是含油酸鈉輔料成分的干乳劑中的油酸鈉的含量分析與測定。油酸鈉中脂肪酸鈉組成多樣，并且碳鏈長度相近，并以油酸鈉為主要成分，采用現(xiàn)有的油酸、亞油酸含量的檢測方法來測定干乳劑中油酸鈉含量，難以達(dá)到分離檢測的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種注射用干乳劑中油酸鈉含量的測定方法，采用HPLC法，分離油酸與其他組分，按外標(biāo)法來測定油酸含量，依據(jù)油酸和油酸鈉分子量的關(guān)系，換算出干乳劑中油酸鈉的含量，測定方法靈敏、準(zhǔn)確、專屬、高效、便捷、低成本。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種注射用干乳劑中油酸鈉含量的測定方法，包括如下步驟：

(1)注射用干乳劑樣品溶液的制備

精密稱取注射用干乳劑樣品250mg，加水2.0mL，使其完全復(fù)乳，再加入乙醇定容至5.0mL，振搖2.0min，超聲2.0min，使其完全破乳，室溫靜置30min，搖勻，取2mL溶液離心，取上清液，得供試品溶液；采用本發(fā)明這樣的前處理方法，能夠使得樣品中的油酸鈉完全溶解，同時(shí)能排除其它油性組分中可能帶入油酸成分帶來的干擾，保證后續(xù)檢測的準(zhǔn)確性。

(2)油酸對照品溶液的制備

取油酸對照品，用60％乙醇水溶液溶解并定容，配制成油酸濃度為0.06mg/ml的對照品溶液，對照品溶液平行配制2份，分別為對照品溶液A、對照品溶液B。

(3)高效液相色譜檢測

分別取供試品溶液和對照品溶液，注入液相色譜儀，按照設(shè)定的檢測條件測定并記錄色譜圖，其中對照品溶液A重復(fù)進(jìn)樣5次，供試品溶液和對照品溶液B均重復(fù)進(jìn)樣2次，所得峰面積按外標(biāo)法計(jì)算供試品中油酸的含量，再根據(jù)油酸的含量換算獲得油酸鈉的含量。

作為優(yōu)選，步驟(3)中高效液相色譜檢測條件為：

填料選用辛烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，長度為150-250mm，以0.02M磷酸鹽-乙腈為流動相進(jìn)行梯度洗脫，檢測波長為210nm，UV或PDA檢測器，柱溫40℃，進(jìn)樣量60μl，流速1.0ml/min；

0.02M磷酸鹽-乙腈梯度洗脫的體積比為：

90％：10％，0min；90％：10％，3min；20％：80％，5min；20％：80％，40min；90％：10％，42min；90％：10％，50min。

作為優(yōu)選，所述磷酸鹽為磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉中的一種，0.02M磷酸鹽配制完成后加磷酸調(diào)節(jié)pH＝2.0。

作為優(yōu)選，步驟(1)中的乙醇為色譜純級別，濃度95％。