[發明專利]阿帕替尼作為治療包蟲病藥物的應用

在審

• 申請號: 201710279101.0
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN107028945A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 高海軍;景濤;包根書;辛奇;呂薇;宋曉霞;許光榮
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61P33/10
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司11249
• 代理人: 陸菊華

技術領域

本發明涉及阿帕替尼的新用途，特別涉及阿帕替尼作為治療包蟲病藥物的應用。

背景技術

包蟲病是由棘球絳蟲寄生于人體或宿主動物而引起的嚴重人獸共患寄生蟲疾病。我國是世界最嚴重的同時有囊型和泡狀兩種類型的包蟲病高發區。目前臨床應用最廣泛的抗包蟲病藥物是苯并咪唑類藥物，包括阿苯達唑和甲苯咪唑，但由于該藥的腸道吸收率很低、服藥依從性差、作為抑蟲劑而不是殺蟲劑等原因，導致其只能抑制寄生蟲生長而不能徹底有效殺滅寄生蟲，致使大量患者必須長期大量服用該藥物，但仍然具有較高的術后復發率。與此同時，大量的研究發現該藥可引起多系統的嚴重藥物不良反應。因此，尋找或開發療效顯著且副作用小的包蟲病治療新藥物具有重大的意義。

阿帕替尼是一種小分子酪氨酸蛋白激酶抑制劑，也是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。同時，該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，可有效提高患者治療的依從性。其分子式為C₂₅H₂₇N₅O₄S，分子量為493.58。其結構式如式（1）所示。該藥常用于治療轉移性腫瘤，但未見用阿帕替尼用于治療包蟲病的報道。

式（1）。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有的難題，提供了一種靶向藥物阿帕替尼新的應用-作為治療包蟲病藥物的應用。

為解決現有技術和實際情況中存在的上述問題，本發明提供了一種阿帕替尼作為治療包蟲病藥物的應用。

優選地，阿帕替尼體外殺死多房棘球蚴原頭節的方式抑制其活性。

VEGF和血管的生成對于多房棘球蚴原頭節的生長發育和轉移具有重要作用；阿帕替尼作為一種公認的血管生成抑制劑，對于多房棘球蚴的生活史和轉移，VEGF和血管生成起重要作用。

優選地，將阿帕替尼和藥學上允許的任意一種輔料制成藥物組合物，或者與其他抗包蟲病藥物制成藥物組合物。

優選地，所述藥物組合物，制作為藥學上的任意一種劑型,包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、口服液、注射劑或脂質體用于包蟲病的治療。

一種治療包蟲病藥物，其有效成分為阿帕替尼。

本發明首次公開了首次公開阿帕替尼在抗包蟲病的應用，拓展了阿帕替尼的應用，同時開發了一種新的治療包蟲病的藥物。本發明進行了細胞毒性實驗、體外殺棘球蚴原頭節實驗、體內證實VEGF和血管生成對包蟲組織塊生長的重要性，實驗研究表明阿帕替尼具有顯著的殺死棘球蚴原頭節的效果，可有效抑制棘球蚴的生長，在有效的濃度內無明顯的細胞毒性。

附圖說明

圖1是阿帕替尼對多房棘球幼蟲的影響的示意圖；

圖2是光鏡下阿帕替尼對多房棘球幼蟲形態學的影響的示意圖；

圖3是掃描電鏡下阿帕替尼對多房棘球幼蟲超微結構的影響的示意圖；

圖4是促血管生成因子（VEGF）對多房棘球蚴長生和轉移的必要性的示意圖；

圖5是血管生成對多房棘球蚴生長和轉移的必要性的示意圖；

圖6是阿帕替尼對細胞生長抑制的影響的示意圖。

具體實施方式

本發明是一種以VEGFR為靶點的抑制劑阿帕替尼治療包蟲病領域的應用。

實施例1：

本發明阿帕替尼片劑的制備：

取20克阿帕替尼，加入制備片劑的常規輔料180克，混均，常規壓片機制成1000片。

實施例2：

取20克阿帕替尼，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混均，裝膠囊制成1000粒。

下面對阿帕替尼在對泡狀棘球蚴的影響進行了全面的實驗。

實驗材料和方法

實驗材料

阿帕替尼，純度>98 %，（購自美國sigma），用DMSO溶液溶解，配成原液儲存，然后用0.22 μm的濾器過濾，置于-20 °C保存。實驗時用無菌水稀釋成所需濃度即可。

實驗例1

阿帕替尼對多房棘球蚴的影響