[發明專利]G6PD基因及其表達產物在治療結直腸癌中的應用

有效

• 申請號: 201710279088.9
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN107217054B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 徐瑞華;鞠懷強;陳雅
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K45/00;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了G6PD基因及其表達產物在治療結直腸癌中的應用。本發明提供了一種靶向G6PD基因的新型基因載體及其對干擾基因片段的包裹方法，所得產物可特異性的沉默抑制G6PD基因的表達，并聯合化療藥物奧沙利鉑可以協同抑制結直腸癌細胞的增殖并誘導其凋亡，克服結直腸癌的化療耐藥，實現治療結直腸癌的目的。本發明提供了一種針對結直腸癌的基因治療方法，相比傳統的結直腸癌的治療方法，使用基因技術來預防結直腸癌的復發轉移具有特異性和靈敏性。本發明所提供的通過靶向G6PD的基因治療并聯合傳統化療藥物奧沙利鉑的新方案，可以克服化療耐藥，延緩疾病的發展，具有很好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于基因治療技術領域。更具體地，涉及G6PD基因及其表達產物在治療結直腸癌中的應用。

背景技術

結直腸癌是常見的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現排便習慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現貧血、體重減輕等全身癥狀。其發病率和病死率在消化系統惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發性肝癌。我國結直腸癌發病率逐年升高，嚴重影響人類健康和生命。

據美國癌癥協會估計，死于不同程度的耐藥的腫瘤患者占90％以上，腫瘤的耐藥問題已經成為腫瘤化療成功與否的關鍵因素。結腸癌的發生率及死亡率較高，該領域的醫生也同樣為化療中腫瘤耐藥問題所困擾。指南推薦的一線化療藥物奧沙利鉑，是最常用的化療藥物之一。然而其化學治療效果仍然有待提高，很大部分原因也要歸咎于因耐藥而導致的復發和轉移。然而，腫瘤耐藥的發生機制非常復雜，它仍然是當前臨床治療所面臨的最主要問題之一，對其全面深入的研究有助于惡性腫瘤包括結腸癌的治療。

因此，要提高結直腸癌患者的治療效果，依賴于基礎研究的進展，明確影響疾病化療耐藥的分子機制，找到復發轉移和化療耐藥的預測、預后指標及新型藥物靶點的研究，是研究工作的重點。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有結直腸癌治療技術的缺陷和不足，提供G6PD基因及其表達產物在治療結直腸癌中的應用，并在此基礎上，提供一種靶向人G6PD基因的干擾核酸載體及其包裹方法，能夠特異性的針對沉默抑制G6PD基因的表達，從而達到治療結直腸癌的目的。

本發明的目的是提供G6PD基因及其表達產物在制備預防結直腸癌的制劑和/或在制備治療結直腸癌的藥物中的應用。

本發明另一目的是提供一種靶向抑制G6PD基因的干擾序列(shRNA)及干擾材料。

本發明的再一目的是靶向抑制G6PD基因的干擾序列(shRNA)及干擾材料在制備具有預防結直腸癌惡性增殖和/或治療化療耐藥的結直腸癌功能的藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明首次研究發現并公開了G6PD基因及其表達產物在預測和/或防治結直腸癌中的應用。并在此基礎上，提供一種靶向抑制人G6PD基因的干擾材料及其包裹方法，能夠特異性的針對沉默抑制G6PD基因的表達，可以在有效治療結直腸癌的同時，避免其基因治療的非特異性及副作用。

因此，以下所述應用均應在本發明保護范圍之內：

G6PD基因在制備預測結直腸癌的制劑和/或在制備防治結直腸癌的藥物中的應用。

G6PD基因表達產物在制備預測結直腸癌的制劑和/或在制備防治結直腸癌的藥物中的應用。

G6PD基因抑制劑或G6PD基因表達產物抑制劑在制備預測結直腸癌的制劑和/或在制備防治結直腸癌的藥物中的應用。

優選地，上述G6PD基因是指人G6PD基因。

其中，所述防治包括預防和治療。所述預防結直腸癌是指預測和/或防止早、中期結直腸癌的惡性增殖。所述治療結直腸癌是指治療和/或克服奧沙利鉑化療耐藥晚期結直腸癌。