[發明專利]一種MagnolosideA的提取工藝及其應用

有效

• 申請號: 201710277271.5
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN107011392B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 姚慶強;牟艷玲;滕素玲;李玲;齊曉玲;孫敬勇;劉擁軍;李瑩;熊山
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07H1/08
• 分類號: C07H1/08;C07H15/18;A61P1/04
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務所(普通合伙企業) 37240
• 代理人: 李茜

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種MagnolosideA的提取工藝及應用。該工藝通過對厚樸藥材進行乙醇提取，硅膠柱洗脫分離得到高純度的MagnolosideA。通過實驗發現，MagnolosideA對乙醇?阿司匹林導致的大鼠胃黏膜損傷具有保護作用，可用于治療胃潰瘍。該用途屬于首次公開。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種MagnolosideA的提取工藝及其應用。

背景技術

厚樸（拉丁文名：Magnolia officinalis Rehd. et Wils.）屬木蘭科（MagnoLiaceae）木蘭屬 （MagnoLia）植物，包括凹葉厚樸 M. officinalis subsp. biloba厚樸（原亞種）M. officinalis subsp. officinalis兩個種。中國植物志介紹該植物主要分布于我國南部、東南部以及東北部地區；常見于海拔300-1400米的山區林中。厚樸的各部位均可入藥，以樹皮為主，為芳香化濕中藥，主治：食積氣滯；腹脹便秘；濕阻中焦，脘痞吐瀉；痰壅氣逆；胸滿喘咳。現為國家Ⅱ級重點保護野生植物。

厚樸別名厚皮、重皮、赤樸、烈樸、川樸、紫油厚樸，是中國歷史上使用較為傳統的一味中藥，常用于傳統中藥方劑中。古籍《傷寒論》中就有記載：大承氣湯中以厚樸，具有行氣散結，消痞除滿的功效，擔當佐使的角色；而在半夏厚樸湯中，厚樸主要的功能是下氣除滿，以散胸中滯氣，重在行氣，為君藥。以上所述足以證明厚樸在中國的傳統中藥中的份量。

現代天然產物研究表明：厚樸中的成分多數為木脂素類和苯乙醇苷類化合物，常見的木脂素類化合物有厚樸酚（Magnolol）、異厚樸酚（Isomagnolol）、和厚樸酚（Honokiol）等含量較高的化合物；苯乙醇苷類化合物主要包括Magnolosides系列的化合物。苯乙醇苷類化合物具有廣泛的生物活性，而對中藥厚樸中苯乙醇苷類化合物的化學成分研究少有報道。

MagnolosideA是中藥材厚樸中的有效成分之一。MagnolosideA結構式為：

。

Hasegawa takashi首次報道了從日本厚樸(Magnolia obovata)中分離得到MagnolosideA和MagnolosideB，并申請了新化合物專利(JP 63310899)。其制備步驟如下：日本厚樸用甲醇提取物，混懸于水中，經正丁醇萃取，正丁醇萃取部位反復經硅膠柱層析純化，最后經HW-40F純化得到純品。該方法制備工藝較為復雜，制備周期較長，且沒有進行純度檢驗。

專利CN102391328A公開了同時制備MagnolosideA和MagnolosideB化學對照品的方法，其中涉及到了MagnolosideA的制備，具體為：厚樸干燥樹皮8.0kg，粉碎，用4倍量70％乙醇加熱回流提取2h，提取3次，濃縮至4L，用4L氯仿萃取3次。水部位經4L的D101大孔樹脂分離，5倍柱體積蒸餾水洗脫除雜后，再用5倍柱體積的20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫部分，濃縮干燥得棕色浸膏250g。取浸膏50g，用50mL 20％甲醇溶解，經微孔濾膜濾過，注入反相中壓色譜柱，色譜柱直徑5cm，長50cm，色譜柱的填充填料為50μm C18(YMC)，流速控制為100mL/min，檢測波長為328nm，流動相梯度為0-100min，11％-35％甲醇-醋酸水(pH＝3)。收集兩個主峰，40℃減壓旋轉濃縮，得到MagnolosideA 10.5g，MagnolosideB 7g。反相高壓液相制備：取MagnolosideA粗品1.5g，溶于10mL 20％甲醇水中，經微孔濾膜濾過，吸取1mL濾液經高壓反相制備柱分離，柱長度為25cm，內徑2cm，流速10mL/min，合理收集主峰得到100mg的MagnolosideA，純度大于98％。吸取5mL濾液經高壓反相制備柱分離，柱長度為50cm，內徑5cm，流速150mL/min，合理收集主峰得到480mg的MagnolosideA，純度大于98％。外觀為淡黃色粉末。該專利中，MagnolosideA的提取分離方法較為復雜，且操作繁瑣。