[發明專利]克唑替尼藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710275327.3
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN108721243B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 魯錫峰;董平;何雄雄;朱金蕾;李新路
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種包含克唑替尼的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中，賦形劑占藥物組合物的重量百分比為30-35％；其中，填充劑占藥物組合物重量百分比為25-28％；崩解劑占藥物組合物重量百分比為3-5％；潤滑劑占藥物組合物重量百分比為3-6％；所述克唑替尼的粒度分布滿足X10＝0.5-1.5μm，X50＝2-6μm，X90＝8-26μm；

所述藥物組合物中，每單位制劑含克唑替尼的重量為200mg或250mg；

所述賦形劑選自無水磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂的一種或多種；

所述填充劑選自無水磷酸氫鈣和微晶纖維素；

所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉；

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，所述賦形劑占藥物組合物重量百分比為34.2％；填充劑占藥物組合物重量百分比為26.3％；崩解劑占藥物組合物重量百分比為3.2％；潤滑劑占藥物組合物重量百分比為4.7％。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，所述無水磷酸氫鈣占藥物組合物的重量百分比為15 .8％、微晶纖維素占藥物組合物的重量百分比為10 .5％、羧甲淀粉鈉占藥物組合物的重量百分比為3 .2％、二氧化硅占藥物組合物的重量百分比為2 .9％、硬脂酸鎂占藥物組合物的重量百分比為1 .8％。

4.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述克唑替尼的粒度分布滿足X10＝0.7-1.4μm，X50＝3.9-6μm，X90＝10.7-25μm。

5.如權利要求1所述的藥物組合物，所述克唑替尼的含水量≤1 .0％。

6.一種包含權利要求1所述的藥物組合物的固體制劑，所述的固體制劑形式選自顆粒劑、片劑或膠囊。

7.如權利要求6所述的固體制劑，所述的固體制劑形式選自膠囊形式。

8.如權利要求7所述的固體制劑為每單位制劑含200mg或250mg克唑替尼的膠囊。

9.如權利要求8所述的固體制劑為每單位制劑含200mg或250mg克唑替尼、膠囊殼型號為1號的膠囊。

10.如權利要求6-9任一項所述的固體制劑，其中所述含克唑替尼藥物組合物的每單位制劑包含克唑替尼200mg、無水磷酸氫鈣48mg、微晶纖維素32mg、羧甲淀粉鈉9.6mg、二氧化硅8.8mg、硬脂酸鎂5.6mg。

11.如權利要求6-9任一項所述的固體制劑，所述含克唑替尼藥物組合物的每單位制劑包含克唑替尼250mg、無水磷酸氫鈣60mg、微晶纖維素40mg、羧甲淀粉鈉12mg、二氧化硅11mg、硬脂酸鎂7mg。

12.一種包含權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：1)克唑替尼原料藥氣流粉碎，測定并控制粒度分布滿足X50≤6μm，X90≤26μm；2)將氣流粉碎后的克唑替尼原料藥與填充劑A和潤滑劑A混合后，過粉碎整粒機；再加入填充劑B和崩解劑，充分混合，過粉碎整粒機，加入潤滑劑B，充分混合；3)將步驟2)得到的混合物干法制粒；整粒；4)加入潤滑劑C，總混；制備得到克唑替尼藥物組合物；其中填充劑A和填充劑B不同；

其中填充劑A為無水磷酸氫鈣，填充劑B為微晶纖維素，崩解劑為羧甲淀粉鈉，潤滑劑A為二氧化硅，潤滑劑B為硬脂酸鎂，潤滑劑C為硬脂酸鎂。

13.如權利要求12所述的制備方法，其中填充劑A:填充劑B的質量比為0 .8～2 .5:1；潤滑劑A:潤滑劑B:潤滑劑C的質量比為1～6:1 .2～6:1。