[發明專利]可吸收的原位凝膠形成系統、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201710269176.0
• 申請日: 2011-10-17
• 公開（公告）號: CN107252498B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 沙拉比·W·沙拉比;喬爾·科比特;賈森·奧爾布里希
• 申請（專利權）人: 聚合-醫藥有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳勝周

1.原位凝膠形成組合物，所述原位凝膠形成組合物包含：

一種或多種可吸收聚合物；和

溶劑，所述溶劑選自由以下各項組成的組：N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亞砜(DMSO)和它們的混合物，

其中所述組合物在與水性環境接觸時形成水凝膠或半固體質；

其中所述一種或多種可吸收聚合物包含具有X-Y-X或(X-Y)_n結構的分子鏈，其中X表示相對疏水的聚酯嵌段并且Y表示相對親水的嵌段；

其中所述X-Y-X或(X-Y)_n結構通過將含有選自由乙交酯、丙交酯、ε-己內酯、對二烷酮、三亞甲基碳酸酯或它們的組合組成的組的單體的疏水X嵌段接枝至選自由以下各項組成的組的親水Y嵌段形成：聚氧乙烯、聚(氧乙烯-b-氧丙烯)、多肽聚亞烷基草氨酸酯、多糖、其衍生物，以及與草酸酯或琥珀酸酯官能團以直鏈或支鏈形式互連的液體高分子量聚醚二醇。

2.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，所述原位凝膠形成組合物還包含一種或多種生物活性劑。

3.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述組合物在與水性環境接觸時在120秒內形成水凝膠或半固體質。

4.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述組合物在18℃至37℃的范圍內的溫度是可注射液體。

5.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述一種或多種可吸收聚合物包含嵌段脂族聚氨酯。

6.權利要求5所述的原位凝膠形成組合物，其中所述嵌段脂族聚氨酯是基于丙交酯/乙交酯的聚氨酯。

7.權利要求6所述的原位凝膠形成組合物，其中所述嵌段脂族聚氨酯包含聚氧化亞烷基二醇鏈，所述聚氧化亞烷基二醇鏈共價連接至聚酯或聚酯-碳酸酯鏈段，與脂族氨基甲酸乙酯段互連。

8.權利要求7所述的原位凝膠形成組合物，其中所述聚氧化亞烷基二醇鏈具有200-1200道爾頓的平均分子量。

9.權利要求7所述的原位凝膠形成組合物，其中所述聚酯或聚酯-碳酸酯鏈段源自選自由以下各項代表的組的至少一種環狀單體：ε-己內酯、三亞甲基碳酸酯、對二烷酮、1,5-二氧雜環庚烷-2-酮、1-丙交酯、dl-丙交酯、乙交酯、嗎啉二酮以及它們的組合。

10.權利要求6所述的原位凝膠形成組合物，其中所述脂族氨基甲酸乙酯段源自選自由以下各項組成的組的至少一種二異氰酸酯：六亞甲基二異氰酸酯、源自賴氨酸的二異氰酸酯以及環己烷二(亞甲基異氰酸酯)，預聚物:二異氰酸酯比(w/w)為1:0.6至1:1.4。

11.權利要求6所述的原位凝膠形成組合物，其中所述基于丙交酯/乙交酯的聚氨酯具有70:30至85:15的丙交酯:乙交酯摩爾比。

12.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述一種或多種聚合物包含己內酯/乙交酯的共聚物和丙交酯/乙交酯的共聚物的混合物。

13.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述一種或多種聚合物包含丙交酯/三亞甲基碳酸酯的共聚物和丙交酯/乙交酯的共聚物的混合物。

14.權利要求1所述的原位凝膠形成組合物，其中所述一種或多種可吸收聚合物包含丙交酯/己內酯/三亞甲基碳酸酯/乙交酯的三聚物。

15.權利要求2所述的原位凝膠形成組合物，其中所述一種或多種生物活性劑包含組織硬化劑。

16.權利要求15所述的原位凝膠形成組合物，其中所述組織硬化劑包含聚多卡醇。