[發明專利]骨靶向脂質體、其藥物和制劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710265616.5
• 申請日: 2017-04-21
• 公開（公告）號: CN107303277B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 王東;崔燎;劉衍志;賈振山
• 申請（專利權）人: 內布拉斯加大學董事會;廣東醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K45/00;A61K31/192;A61P19/08;A61P19/10;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 房云;韓雪

1.一種骨靶向脂質體，其特征在于，包含具有式5結構的化合物：

其中，n選自2～20的整數。

2.根據權利要求1所述的骨靶向脂質體，其特征在于，所述n為2～10的整數。

3.根據權利要求2所述的骨靶向脂質體，其特征在于，所述n為2～5的整數。

4.根據權利要求1所述的骨靶向脂質體，其特征在于，當n為3，式5的化合物具有以下結構：

5.一種骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述藥物包括權利要求1～4任意一項所述的骨靶向脂質體，以及包裹在所述脂質體內的活性藥物分子。

6.根據權利要求5所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述活性藥物分子選自治療骨質疏松、骨折愈合障礙、骨折、骨缺損修復、骨質增生、異位骨化、骨/關節炎和骨/關節疼痛的藥物。

7.根據權利要求5所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述活性藥物分子選自選擇性雌激素受體調節劑、雌激素、雄激素、選擇性雄激素受體調節劑、活性維生素D、糖原合成酶激酶-3抑制劑、Smoothened激動劑、核因子κB配體的受體激活體抑制劑、甲狀旁腺素、骨形態發生蛋白、抗硬化蛋白抗體、山茱萸總苷、黃芪多糖、補骨脂素、骨碎補總黃酮、葛根異黃酮、川續斷皂苷、淫羊藿苷、蛇床子素、合成類固醇、糖皮質激素、丹參酚B和丹參素或其鹽中的一種或兩種或兩種以上的組合。

8.根據權利要求7所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述活性藥物分子為骨形態發生蛋白、抗硬化蛋白抗體或丹參素或其鹽中的一種或兩種或兩種以上的組合。

9.根據權利要求8所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述活性藥物分子為丹參素或其鹽。

10.根據權利要求9所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述活性藥物分子為丹參素。

11.根據權利要求7所述的骨靶向脂質體藥物，其特征在于，所述選擇性雌激素受體調節劑選自他莫昔芬、雷洛昔芬、巴西多昔芬、拉索昔芬，所述合成類固醇選自睪酮衍生物，所述糖皮質激素選自地塞米松，潑尼松，可的松，強的松。

12.一種制備權利要求5～11任意一項所述的骨靶向脂質體藥物的方法，包括將卵磷脂、膽固醇和式5的化合物溶解于有機溶劑，然后加入活性藥物分子溶液混合振搖均勻，攪拌反應5～50min，在8～40℃下旋轉蒸發去除有機溶劑，形成脂質體，再用帶濾膜的擠壓器擠壓獲得脂質體藥物，所述有機溶劑選自二氯甲烷、異丙醚、乙醚和三氯甲烷中的一種或任意兩種的混合物。

13.根據權利要求12所述的制備骨靶向脂質體藥物的方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷，所述濾膜為0.2～0.4μm的濾膜。

14.根據權利要求13所述的制備骨靶向脂質體藥物的方法，其特征在于，以重量計，所述卵磷脂、膽固醇、式5的化合物和活性藥物分子的重量投料比為40:(4～20):(1～12):(1～40)。

15.根據權利要求14所述的制備骨靶向脂質體藥物的方法，其特征在于，所述卵磷脂、膽固醇、式5的化合物和活性藥物分子的重量投料比為40：(5～10)：(2～8)：(5～10)。

16.根據權利要求14所述的制備骨靶向脂質體藥物的方法，其特征在于，所述卵磷脂、膽固醇、式5的化合物和活性藥物分子的重量投料比為40：7：3：4。