[發(fā)明專利]一種納米羥基磷灰石?聚乙烯醇多孔支架的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710265151.3
• 申請(qǐng)日: 2017-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN107158456A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫祎;許麗君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 孫祎
• 主分類號(hào): A61L27/16
• 分類號(hào): A61L27/16;A61L27/12;A61L27/56;A61L27/60
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司11403
• 代理人: 馬驍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種納米羥基磷灰石-聚乙烯醇多孔支架的制備方法，屬于醫(yī)用納米材料制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

組織工程支架材料是指能與組織活體細(xì)胞結(jié)合并能植入生物體內(nèi)的材料，它是工程化組織的最基本構(gòu)架。細(xì)胞支架不僅為特定細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支撐作用，而且還起到模版作用，引導(dǎo)組織再生和控制組織結(jié)構(gòu)。因此，在組織工程中，除了考慮材料的化學(xué)性質(zhì)、表面性能外，還應(yīng)考慮三維多孔細(xì)胞支架的結(jié)構(gòu)，如孔隙形態(tài)、大小、連通性、孔隙率等，以利于細(xì)胞的黏附、滲透和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的傳送及代謝產(chǎn)物的交換。

聚乙烯醇（PVA）由于具有韌性好、無毒、生物相容性好以及易于加工等特點(diǎn)，在骨、軟骨、人造皮膚、人工角膜、義眼臺(tái)等方面有廣泛的應(yīng)用，為了增加其生物活性，往往在人工角膜、骨等生物材料中添加羥基磷灰石。要使組織長(zhǎng)入材料內(nèi)部，需要對(duì)其制孔，常用的方法是溶劑澆鑄/粒子瀝濾法，首先用有機(jī)溶劑溶解聚乙烯醇，加入致孔劑氯化鈉、酒石酸鈉和檸檬酸鈉等水溶性無機(jī)鹽或糖粒子并混合均勻，成型后，用水去除致孔劑而得到PVA多孔結(jié)構(gòu)。但此種方法存在孔隙間的相互連通程度不高，并且連通大小和形態(tài)不規(guī)則、不可控制，而且殘余的有機(jī)溶劑還可能影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是：針對(duì)傳統(tǒng)聚乙烯醇多孔支架材料在制備過程中采用水溶性無機(jī)鹽或糖粒子為致孔劑，所得多孔支架孔隙率低，且孔隙間相互連通程度不高的問題，提供了一種納米羥基磷灰石-聚乙烯醇多孔支架的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

（1）將聚乙烯醇、谷朊粉和水?dāng)嚢枞苊洠偌訜釘嚢枞芙猓妙A(yù)制混合液，再將預(yù)制混合液、納米羥基磷灰石、表面活性劑OP-10和無水乙醇高速攪拌混合后，注入模具，經(jīng)冷凍解凍循環(huán)后，脫模，得預(yù)制支架材料；

（2）將變質(zhì)后的牛奶涂布于自制固體培養(yǎng)基表面，進(jìn)行微生物培養(yǎng)，經(jīng)去離子水淋洗得菌絲懸浮液，再將預(yù)制支架材料浸沒于菌絲懸浮液中，經(jīng)超聲處理后恒溫靜置，再經(jīng)清洗、滅菌和干燥，即得納米羥基磷灰石-聚乙烯醇多孔支架。

本發(fā)明的有益效果是：

（1）本發(fā)明利用含高蛋白的谷朊粉良好的延展性，提高支架材料在乳化發(fā)泡過程中的彈性和韌性，避免乳化過程中微泡破裂，經(jīng)固化交聯(lián)后，采用變質(zhì)牛奶培養(yǎng)微生物，針對(duì)性消耗谷朊粉中蛋白質(zhì)，使谷朊粉分解去除，從而使支架內(nèi)部孔隙打通，使多孔支架的孔隙率和連通率得到有效提高，應(yīng)用于人體皮膚及骨組織支架材料時(shí)，有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸和細(xì)胞代謝廢物及時(shí)排出，相比于傳統(tǒng)支架材料，更有利于細(xì)胞組織的生長(zhǎng)，患者在治療過程中，炎癥反應(yīng)逐漸減輕，傷口愈合速度加快，傷口愈合時(shí)間較使用傳統(tǒng)支架材料而言，縮短10～15%；

（2）本發(fā)明利用冷凍解凍循環(huán)，在冷凍過程中，內(nèi)部水分形成細(xì)小冰晶，體積膨脹，使孔隙擴(kuò)大打通，解凍后，水分進(jìn)一步滲透，經(jīng)冷凍解凍循環(huán)，使孔隙進(jìn)一步打通，且解凍過程為自然解凍，反應(yīng)調(diào)節(jié)溫和，使支架材料內(nèi)部孔隙得到有效保護(hù)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所需要的原料有：聚乙烯醇、谷朊粉、去離子水、納米羥基磷灰石、表面活性劑OP-10、無水乙醇、牛奶、瓊脂、蔗糖、葡萄糖、氯化鎂、磷酸二氫鉀、、牛肉膏、蛋白胨。