[發明專利]作為MGAT2抑制劑的芳基二氫吡啶酮及哌啶酮

有效

• 申請號: 201710264975.9
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN107266416B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: H·特迪;J·J·漢格蘭;R·M·勞倫斯;D·程;S·阿瑪德;W·孟;R·P·布里甘斯;P·德瓦斯薩爾;G·趙
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D211/90;C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;A61K31/438;A61K31/4418;A61K31/4439;A61K31/5377;A61K31/675;C07F9/535;C07D221/20;C07F9/59
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.式(I)化合物，

或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽，其中：

表示單鍵或雙鍵；

x及y可均為單鍵；在x為雙鍵時，則y為單鍵且R⁴及R¹⁶不存在；在y為雙鍵時，則x為單鍵且R⁵及R¹⁶不存在；

R¹獨立地選自由以下組成的群：-CONH(C_4-18烷基)、-CONHC_2-8鹵代烷基、-CONH(CH₂)_1-8Ph、-CONHCH₂COC_2-8烷基、經0至2個R^a取代的C_1-12烷基、經0至2個R^a取代的C_1-12炔基、-(CH₂)_m-(經0至1個R^b及0至2個R^g取代的苯基)及-(CH₂)_m-(經0至1個R^b及0至2個R^g取代的5員雜芳基)，其中該雜芳基選自：噁唑基、噻唑基及

R²獨立地選自由以下組成的群：C_1-4烷基及C_1-4鹵代烷基；

R³獨立地選自由以下組成的群：H及F；

R⁴及R⁵獨立地選自由以下組成的群：H及F；

在x為單鍵時，R³及R⁴可與其所附接的碳原子組合形成3至6員碳環；

R⁶獨立地選自由以下組成的群：H、鹵素、NO₂、R^c、-(CH₂)_n-(X)_t-(CH₂)_mR^c、NH₂、-CONH(C_1-6烷基)、-NHCO(CH₂)SO₂(C_1-4烷基)、-NHCOCH₂PO(OEt)₂及-NHCOCH(OH)(C_1-4烷基)；

X獨立地選自由以下組成的群：O、CONH及NHCO；

R¹¹及R¹⁵獨立地選自由以下組成的群：H、C_1-4烷基及鹵素；

R¹²及R¹⁴獨立地選自由以下組成的群：H、鹵素、C_1-4烷基及C_1-4烷氧基；

R¹³獨立地選自由以下組成的群：H、鹵素、經0至1個C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4鹵代烷氧基、-(CH₂)_m-C_3-4環烷基、CN、N(C_1-4烷基)₂、NHCO₂(C_1-4烷基)、NHSO₂(C_1-4烷基)、吡唑基及嗎啉基；

或者，R¹¹及R¹²與其所附接的碳原子一起組合形成5至6員碳環；

或者，R¹²及R¹³與其所附接的碳原子一起組合形成5至6員碳環或包括碳原子及1至3個選自O的雜原子的5至6員雜環；

R¹⁶獨立地選自由以下組成的群：H；

R^a在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：-(CH₂)_n-(X)_t-(CH₂)_mR^c；

R^b在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：鹵素、OH、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10鹵代烷基、C_1-10鹵代烷氧基、N(C_1-4烷基)₂、-O(CH₂)_sO(C_1-6烷基)、R^c及-(CH₂)_n-(X)_t-(CH₂)_mR^c；

R^c在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：經0至2個R^d取代的C_3-6環烷基、經0至2個R^d取代的C_3-6環烯基、-(CH₂)_m-(經0至3個R^d取代的苯基)及包括碳原子及1至4個選自N、NR^e及O的雜原子的5至6員雜環；其中該雜環經0至2個R^d取代；

R^d在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：鹵素、OH、CN、NO₂、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4鹵代烷氧基、四唑基、OBn及經0至2個R^h取代的苯基；

R^e在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：H及C_1-8烷基；

R^g及R^h在每次出現時獨立地選自由以下組成的群：鹵素及C_1-4烷基；

n在每次出現時獨立地為0或1；

m在每次出現時獨立地為0、1或2；

s在每次出現時獨立地為2；且

t在每次出現時獨立地為0或1；

前提為不包含下列化合物：