[發明專利]一種骨修復材料的制備方法

在審

• 申請號: 201710263036.2
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107096071A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 鐘雄;宋昊
• 申請（專利權）人: 常州創索新材料科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/06;A61L27/12;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司11403
• 代理人: 馬驍

技術領域

本發明屬于醫學用材料制備領域，具體涉及一種骨修復材料的制備方法。

背景技術

骨缺損是臨床骨科最常見的病癥之一，可由感染、外傷、腫瘤和先天性疾病等造成，大部分不能自愈而需進行骨移植。隨著人口老齡化和各種創傷的增多，對生物醫學材料尤其是骨移植材料的需求也持續增長。很多天然的和合成的材料和組合物已被用于骨缺損的治療。

骨缺損修復材料有自體骨、異體骨和人工骨等三種，其中自體骨具有骨傳遞、骨生成和骨誘導等優點成為目前骨修復材料的金標準。其主要的缺點是來源有限、創傷大、患者供區有限、損傷大、植入體吸收快。異體骨的主要優點是具有可能的骨誘導性、骨傳導性等優點，最大的詬病是可能的疾病傳播。人工骨由于來源不受限制、無抗原性、無疾病傳播、方便對結構和外形進行設計從而得到所需要的性能，主要的人工骨修復材料包括無機骨修復材料、有機骨修復材料和復合骨修復材料等。無機骨修復材料主要有羥基磷灰石(HA)、β-磷酸三鈣 (β-TCP)、HA/β-TCP等。無機骨修復材料具有良好的生物相容性，可以制成各種形狀，能在體內被徹底降解吸收，不引起免疫反應，對周圍組織不產生炎癥反應和異物刺激作用，適合作為骨移植替代材料填充修復骨缺損。但是無機骨修復材料的成骨活性較弱，僅具有骨傳導性，缺乏骨誘導性，且降解較快。植入體內后，平均1.4個月即完全降解，而機體則需要至少3個月的時間才能修復骨缺損。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對目前無機骨修復材料的成骨活性較弱，僅具有骨傳導性，缺乏骨誘導性，且降解較快的問題，提供了一種骨修復材料的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

一種骨修復材料的制備方法，具體制備步驟為：

(1)取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進行加熱，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；

(2)將干燥后的豬皮進行切塊，得豬皮塊，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中進行蒸煮，再冷卻至60～65℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進行過濾，得過濾液；

(3)將過濾液在10～15℃下靜置40～45min，放入離心機中離心分離，得上清液，將上清液與質量分數為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，得震蕩混合物；

(4)將震蕩混合物、N-甲基吡咯烷酮和鈦粉放入反應器中，使用氫氣保護，在溫度為195～220℃下，攪拌20～24h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復材料。

優選的，所述步驟(1)中豬皮與芥子油按質量比1:3～5。

優選的，所述步驟(1)中加熱的溫度為60～70℃，加熱時間為30～40min。

優選的，所述步驟(2)中豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉的質量比為5:1～3:15～25:0.7～1:0.3～0.5。

優選的，所述步驟(2)中蒸煮設定溫度為80～85℃，蒸煮5～6h。

優選的，所述步驟(3)中超聲波震蕩器的震蕩頻率為1.6～2.1MHz，震蕩時間為10～15min。

優選的，所述步驟(3)中上清液與質量分數為60％磷酸溶液體積比為2:3～ 2:5。

優選的，所述步驟(4)中震蕩混合物、N-甲基吡咯烷酮和鈦粉的質量比為10:6～7:0.4～0.7，鈦粉純度為99％。

本發明與其他方法相比，有益技術效果是：本發明采用與人體排斥性低，成本低且相容性好的豬皮作為基料，降低了所制得的骨修復材料與人體內部排斥性，通過芥子油對豬皮進行微波熱處理，去除豬肉皮內部分抗原物質，進一步提高豬皮內部物質與人體細胞的相容性，再通過蒸煮豬肉皮獲得網狀空間結構且抗原含量極低的明膠作為基體，添加鱸魚魚籽，增加骨生長所需的生長因子及激活物，提高成骨活性及骨誘導性，利用磷酸根與鈣離子等結合形成堿式磷酸鈣，通過鈦結合基體中的蛋白質，提高變性能力及抗斷裂能力，增加韌性，降低降解速度，從而提高制備的骨修復材料骨活性及骨誘導性，降低降解時間。

具體實施方式

一種骨修復材料的制備方法，具體制備步驟為：